Genetische Entdeckung verknüpft mit seltenen Augen-Krankheit

Genetische Entdeckung verknüpft mit seltenen Augen-Krankheit

John A. Moran Eye Center der Arzt-Forscher Paul S. Bernstein, MD, PhD, und seine Patienten an der University of Utah, spielte eine wichtige Rolle in der jüngsten Entdeckung die erste genetische Ursache für eine seltene Augenkrankheit.

Makula-Teleangiektasie Typ 2 (MacTel) betrifft etwa einer von 5.000 Menschen, was zu einem allmählichen Verlust des zentralen Sehvermögens, in der Regel nach dem Alter von 40 Jahren. Als Teil einer internationalen Forschungskooperation unter der Regie von der LÖWY Medical Research Institute (LMRI), Bernstein verbrachte 15 Jahre in der Zusammenarbeit mit MacTel-Patienten, Sichtung durch die Familie genetische Geschichte.

Unter den 250 Patienten, die in der Utah Center for MacTel-Genetik, Teil einer LMRI Netzwerk von mehr als 30 Zentren rund um die Welt, eine in Utah Vater und Sohn Bernstein und LMRI Forscher einen Durchbruch Ahnung. Beide hatten MacTel, zusammen mit einer seltenen neurologischen Krankheit namens Hereditäre sensorische Neuropathie Typ 1 (HSAN1). HSAN1 Schäden der peripheren Nerven, in der Regel produzieren, Kribbeln, Schwäche und eine reduzierte Fähigkeit, Schmerz zu empfinden und das Gefühl heiß und kalt in den Beinen und Füßen. Einige Patienten verlieren keine sensation, aber stattdessen fühle stechende Schmerzen.

Die Forschung, veröffentlicht in Der New England Journal of Medicine (NEJM) on September 11, 2019, „Serin-und Lipid-Stoffwechsel in der Makula-Krankheit und Periphere Neuropathie“, bestätigt zwei von den genetischen Varianten, die Ursache HSAN1 auch dazu führen, MacTel.

„Wir glauben, dass dies der erste von vielen Genen in Verbindung mit MacTel“, sagte Bernstein, einer der drei leitenden Autoren der NEJM – Papier und ein Netzhaut-Spezialist, leitet die klinische Forschung in Moran. „Diese Entdeckung gibt den Patienten Hoffnung auf neue Behandlungen, und unsere Forschung hat wichtige Implikationen für die anderen Netzhauterkrankungen.“

HSAN1 ist im Zusammenhang mit seltenen Codierung Mutationen im SPT-Genen, führen zu einer Akkumulation von toxischen Biomoleküle im Körper namens deoxysphingolipids (deoxySLs). Vermutlich die gleichen die giftigen Moleküle, die Schäden an der Makula oder in der Mitte der Netzhaut, in der Patienten mit HSAN1 und MacTel.

Arbeiten mit LMRI und die Deater Foundation, eine Pennsylvania-basierte non-profit gewidmet HSAN1 Forschung, Bernstein und Kollegen Kliniker auf LMRI ist MacTel Projekt durchgeführt, eine umfassende Untersuchung Ihrer Augen auf eine Gruppe von 10 HSAN1-Patienten unabhängig von der Utah-Familie. Sie fanden, dass die Mehrheit (7/10) der Patienten mit MacTel.

Alle HSAN1-Patienten, die keine klinischen Anzeichen von MacTel waren weniger als 46 Jahre alt und wurden möglicherweise zu jung, um zu zeigen Anzeichen von dieser spät auftretende Augenerkrankung. Bernstein war in der Lage zu prüfen, einige dieser Jungen HSAN1-Patienten, die noch nicht zeigen eindeutige Zeichen von MacTel mit Fluoreszenz-Lebensdauer-imaging-Ophthalmoskopie (FLIO) — eine hochempfindliche, nicht-invasive bildgebende Technik, die in den USA erst am Moran Eye Center. FLIO Bilder zeigen eine charakteristische Sichel oder ring in der Makula, in der alle betroffenen Patienten, die von MacTel. Alle Jungen asymptomatischen HSAN1-Patienten zeigten die „MacTel-Unterschrift“ in Ihrer FLIO Bilder, was darauf hindeutet, dass Sie ein hohes Risiko der Entwicklung von MacTel in die Zukunft.

Weitere Forschung, die Kombination von klinischen und Labor-Studien zeigten, dass viele andere MacTel-Patienten hatten auch erhöhte deoxySL Ebenen, vermutlich durch andere genetische defekte oder niedrigen Niveau von Serin, einer Aminosäure, die wir herstellen und verbrauchen in unserer Ernährung. Erhöhte Konzentrationen von deoxySL in der retina gezeigt wurden Kompromisse visuellen Funktion. Low Serin und die deoxySLs waren bisher nicht bekannt, um Auswirkungen auf das Auge ist die Makula Gesundheit.

Labor-Experimente bestimmt Fenofibrat, ein lipid-senkende Medikamente für hohen Cholesterinspiegel, zeigt Potenzial für den Schutz der Netzhaut vor deoxySLs. Bereiche der zukünftigen Forschung gehören die Bestimmung, wie weit verbreitet die Rolle der deoxySLs ist bei der Entstehung von Augenerkrankungen; das finden der Wege, die führen zu erhöhten deoxySLs in MacTel; und die Entwicklung der Behandlung Pläne, basierend auf einem Patienten die einzigartigen genetischen und metabolomischen Profil.

Diese Ergebnisse haben das Potenzial, neue Einblicke in andere häufiger Auge und systemische Erkrankungen, wie diabetische Retinopathie, Erkrankungen der Leber-und Stoffwechsel-Syndrom, das auch im Zusammenhang mit erhöhten deoxySLs.

Moran Studie Teilnehmer Tami Murphy, Deater Foundation executive und board-Mitglied mit HSAN1 und mögliche frühe Zeichen der MacTel, sagte, Sie ist dankbar für die vielen Mitarbeiter, die so hart gearbeitet haben, im Laufe der Jahre.

„Es ist spannend, ein Teil einer internationalen Forschungsgemeinschaft, die so hart arbeiten zu beleuchten, die auf seltene Krankheiten, die Verbesserung unserer Kenntnisse von MacTel-und HSAN1“, sagte Sie.