Gesunden Herzen müssen zwei Proteine zusammen arbeiten: Forschung könnte ein Schritt in Richtung einer Behandlung zur Vorbeugung von Herzinfarkt

Gesunden Herzen müssen zwei Proteine zusammen arbeiten: Forschung könnte ein Schritt in Richtung einer Behandlung zur Vorbeugung von Herzinfarkt

Zwei Proteine, die Bindung an stress Hormone arbeiten zusammen, um die Aufrechterhaltung eines gesunden Herzens bei Mäusen, die nach Ansicht der Wissenschaftler an den National Institutes of Health und Ihre Kollegen. Diese Proteine, stress-Hormon-Rezeptoren, bekannt als der Glukokortikoid-rezeptor (GR) und mineralokortikoid-rezeptor (MR) -, act-Konzert zur Unterstützung der Gesundheit des Herzens. Wenn die Signalisierung zwischen den beiden Rezeptoren ist aus dem Gleichgewicht, die Mäuse haben Herz-Krankheit.

Die Arbeit, veröffentlicht April 16, die in Science Signaling, führt möglicherweise zu die Entwicklung von therapeutischen verbindungen, die helfen, Menschen mit einem erhöhten Risiko für einen Herzinfarkt.

Stress erhöht das Risiko des Sterbens von Herzinsuffizienz, indem es die Nebennieren, um ein Hormon namens cortisol. Cortisol beteiligt ist, in den Kampf-oder-Flucht-Reaktion und bindet an GRs und MRs in den verschiedenen Geweben des Körpers, die Entzündung zu verringern, unter anderen Funktionen. Wenn das Niveau von cortisol bleibt zu hoch über einen langen Zeitraum der Zeit, die gemeinsame Risikofaktoren für Herzerkrankungen entstehen können, wie erhöhte Cholesterin und Glukose im Blut und hohen Blutdruck.

Lead-Autor Robert Oakley, Ph. D., zuerst identifiziert eine Fehlfunktion des GR in den 1990er Jahren, als er war ein student arbeiten mit John Cidlowski, Ph. D., an der University of North Carolina at Chapel Hill. Bald nach der Entdeckung haben andere Wissenschaftler festgestellt, dass Menschen mit überdurchschnittlichen Mengen dieser veränderten GR, hatten eine größere Gefahr von Herzerkrankungen. Basierend auf diesem Ergebnis, Oakley und Cidlowski getestet, ein Maus-Stamm ohne Herz GR in Ihr Labor an das National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), Teil NIH. Diese Tiere spontan entwickelt vergrößerten Herzen führt zu Herzversagen und Tod. Wenn Sie das team produziert eine Maus Stamm fehlt MR die Tiere die Herzen normal.

Oakley und Cidlowski dann gefragt, was passieren würde, wenn beide Rezeptoren fehlten von Herzgewebe, so dass Sie aus einem anderen Maus-Stamm, der fehlte, GR und MR. Sie Ahnen, dass diese Doppel-knockout-Mäuse hätten die gleichen oder noch schlimmer Herzprobleme als die Mäuse ohne GR.

„Zu unserer überraschung die Herzen waren resistent gegen Herzkrankheiten,“ Oakley sagte.

Cidlowski theoretisiert, warum die Doppel-knockout-Mäuse zu sein schien, geschützt gegen Herz-Krankheit. Er sagte, diese Mäuse hatten nicht die gen-Veränderungen, die zu Herzversagen führen, wie in Mäusen, denen GR, gleichzeitig mit einer Verstärkung in der Funktion von Genen, die das Herz schützen. Obwohl die Herzen dieser Mäuse funktionieren normal, Sie sind leicht vergrößert im Vergleich zu den Herzen mit keine HERR

Das end-Ziel, jedoch ist die Behandlung von Menschen mit Herz-Krankheit. Cidlowski, sagte, in der Vergangenheit, als die Forscher entworfen, synthetische Hormone für diese Aufgabe, Sie aus Molekülen, die funktioniert nur auf einem rezeptor.

„Wir schlagen vor, dass seit der GR-und MR-Zusammenarbeit, ein besserer Ansatz ist, um ein Medikament, das funktioniert auf beide Rezeptoren gleichzeitig,“ Cidlowski, sagte. „Es könnte helfen, Patienten mit Herz-Krankheit und verhindern spätere Herz-Kreislauferkrankungen.“