Schützt geschädigte Herzen mit microRNAs: Neue Fortschritte in der Forschung die Möglichkeit der Regeneration Herzmuskelgewebe nach einem Herzinfarkt

Schützt geschädigte Herzen mit microRNAs: Neue Fortschritte in der Forschung die Möglichkeit der Regeneration Herzmuskelgewebe nach einem Herzinfarkt

Sobald das Herz voll ausgebildet, die Zellen des Herzmuskels, bekannt als kardiomyozyten, haben eine sehr begrenzte Fähigkeit, sich selbst zu reproduzieren. Nach einem Herzinfarkt Herzmuskelzellen sterben ab; nicht in der Lage neue zu machen, das Herz stattdessen bildet Narbengewebe. Im Laufe der Zeit, dies kann Menschen, die bis zur Herzinsuffizienz.

Neue Arbeit veröffentlicht April 17th in „Nature Communications“ Fortschritte der Möglichkeit der Wiederbelebung der Herzen regenerativen Kapazitäten mit microRNAs-kleine Moleküle, die Regeln, gen-Funktion und sind reichlich in der Entwicklung von Herzen.

Im Jahr 2013, Da-Zhi Wang, PhD, ein Kardiologie-Forscher an der Boston-Kinderklinik, und professor für Pädiatrie an der Harvard Medical School, identifiziert es eine Familie von microRNAs genannt miR-17-92 regelt, dass die proliferation der kardiomyozyten. Im neuen Werk, seinem team zeigt zwei Mitglieder der Familie, miR-19a und miR-19b, besonders potente und potentiell gute Kandidaten für die Behandlung von Herzinfarkt.

Kurz – und Langzeit-Schutz

Wang und seine Kollegen untersuchten die microRNAs geliefert zwei verschiedene Möglichkeiten. Eine Methode gab Sie Mäuse direkt, beschichtet mit Lipiden zu helfen, Sie rutschen in den Zellen. Die andere Methode stellen die microRNAs in einen Gentherapie-Vektor mit dem Ziel entwickelt, das Herz.

Injektion in Mäusen nach einem Herzinfarkt-entweder direkt in das Herz oder systemisch — miR-19a/b, sofern beide unmittelbaren und langfristigen Schutz. In der frühen phase der ersten 10 Tage nach dem Herzinfarkt, die microRNAs reduziert den akuten Zelltod und unterdrückt die entzündliche Immunantwort, die verschärft kardialen Schädigung. Tests zeigten, dass diese miRNAs gehemmt mehrere Gene, die diese Prozesse.

Auf längere Sicht werden die behandelten Herzen hatten mehr gesundes Gewebe weniger tot oder Vernarbten Gewebes und eine verbesserte Kontraktilität nachgewiesen werden kann, durch eine erhöhte Links-ventrikuläre fractional shortening auf der Echokardiographie. Dilatative Kardiomyopathie — eine Dehnung und Ausdünnung des Herzmuskels, die schließlich schwächt das Herz-war auch reduziert.

„Der erste Zweck ist, zu retten und zu schützen, die Herzen von langfristigen Schäden führen“, sagt Wang. „In der zweiten phase, wir glauben, dass die microRNAs mit Hilfe cardiomyocyte proliferation.“

Ein und getan?

Abgesehen von der Regelung von mehreren genetischen Ziele, microRNAs haben einen weiteren Vorteil, als eine Therapie: im Gegensatz zu gen-Therapie, die Sie nicht Verweilen in den Herzen.

„Sie gehen sehr schnell und halten nicht lange, aber Sie haben einen dauerhaften Effekt bei der Reparatur geschädigter Herzen“, sagt Jinghai Chen, PhD, ein ehemaliges Mitglied der Wang lab und co-entsprechenden Autor auf dem Papier mit Wang. (Chen, ist jetzt Dozent an der Institute of Translational Medicine, Zhejiang Universität, Hangzhou, China.) „Wir haben Mäuse, die nur ein Schuss, wenn das Herz am meisten benötigt Hilfe, dann so hielten wir prüfen Ausprägung miRNA19a/b nach der Injektion. Nach einer Woche, die expression sank auf ein normales Niveau, aber der Schutz dauerte mehr als ein Jahr.“

Gegeben, auch wenn Sie systemisch, die microRNAs eher gehen Sie auf die Website von Schädigungen des Herzens. Aber Wang möchte zur Optimierung der Spezifität der Behandlung, da die miRNAs können auch Auswirkungen auf andere Gewebe und Organe. Der nächste Schritt wäre zu testen, dass die Behandlung in einem größeren Tier, bevor voran zu Studien am Menschen.

Alle von uns zu machen, miR-19a/b-bis zu einem gewissen Grad, also die Behandlung wäre die Steigerung etwas, was wir bereits haben. „MicroRNAs enorme Versprechen, werden leistungsfähige Werkzeuge zur Schlacht Herz-Kreislauf-Erkrankungen“, schreiben die Forscher.