Untergruppe von Patienten mit kolorektalem Karzinom ID würde: Tun, schlecht, profitieren könnten von Immuntherapie

Untergruppe von Patienten mit kolorektalem Karzinom ID würde: Tun, schlecht, profitieren könnten von Immuntherapie

Während die medizinische Gemeinschaft stimmt zu, dass Zellen des Immunsystems innerhalb eines Tumors führt zu einer verbesserten gesundheitlichen Ergebnis, für einen Teil der Patienten mit Dickdarmkrebs, dass zu viel von einer guten Sache-zu viele Immunzellen-ist ein starker Prädiktor für das Wiederauftreten der Krankheit und verringert die Chancen des überlebens, entsprechend der neuen Forschung von der “ City of Hope, ein unabhängiges Forschungs-und Behandlungszentrum für Krebs, diabetes und anderen lebensbedrohlichen Krankheiten.

„Mit Immunzellen in Tumoren ist weithin als eine gute Sache, aber wir fanden, dass zu viel einer guten Sache ist wirklich schlecht“, sagte Peter P. Lee, M. D., Stuhl der Abteilung der Immuno-Onkologie an der Stadt der Hoffnung und senior-Autor der Studie veröffentlicht in der Journal of Clinical Investigation on Sept. 16.

Die Forscher untersuchten Darmkrebs, die Dritte führende Ursache von Krebs-Todesfälle in den Vereinigten Staaten.

„Diese Studie ist der erste Bericht des Immunsystems infiltriert Tumoren mit schlechter Gesundheitsergebnisse und ist entgegen dem standard der glaube in das Feld“, sagte Lee, der Billy und Audrey L. Wilder Professor in der Krebs-Immuntherapeutika. „Dies ist eine neue Art zu betrachten kolorektalen Tumoren und ist eine Erinnerung daran, dass ärzte nicht Basis der Behandlung nur auf etablierte, one-size-fits-all-Behandlung Vorlagen.“

Stadt der Hoffnung-Arzt-Wissenschaftler arbeiten auf die Präzision der medizinischen Forschung, so dass Ihre Patienten erhalten können, mehr maßgeschneiderte Behandlung. Sie analysiert die öffentliche Genom-Datensätze, Die von der Cancer Genome Atlas und NCBI Gene Expression Omnibus und überprüft Ihre Ergebnisse mit Daten von 71 Stadt der Hoffnung Patienten mit Stufe 3 Darmkrebs.

Etwa 10% dieser Stadt der Hoffnung-Darmkrebs-Patienten hatten eine fülle von Zellen des Immunsystems aktiviert, einschließlich CD8-T-Zellen. Jedoch, dieser Gruppe von Patienten, die alle rückfällig. In der Tat, Sie einen Rückfall sogar noch früher, als Patienten mit wenig oder gar keine Zellen des Immunsystems, die in Ihren Tumoren. Das problem schien zu sein, dass Ihr Immunsystem war auf Hochtouren; auch Sie hatten Ihre immun-checkpoint-Inhibitoren — die Proteine, die das Immunsystem in neutral — in den overdrive. Das Ergebnis ist, wie zwei Züge kollidieren: niemand geht überall schnell.

Es basiert auf einer Reihe von Analysen und cross-validation-tests konnten die Forscher unterteilen die Patienten in vier Kategorien. Patienten mit hohen Stufen von immun-Zell-infiltration und high-Level-checkpoint-inhibitor PD-L1 wurden zwei bis drei mal mehr wahrscheinlich zu sterben an Darmkrebs-im Vergleich zu Ihren Altersgenossen, die hatten Tonnen von immun-Zell-infiltration und das niedrige Niveau der checkpoint-Inhibitoren.

Obwohl die Studie muss dupliziert werden, in einer prospektiven Studie mit einer größeren Stichprobe, die Forscher schlagen vor, dass PD-L1-expression und CD8 kombinierten Scores verwendet werden könnten als biomarker zu identifizieren, die Darmkrebs-Patienten, die erfordern mehr aggressive überwachung und Behandlung.

„Die Patienten in dieser Untergruppe möglicherweise gute Kandidaten für die Immuntherapie zur Verringerung der Chancen von Wiederauftreten der Krankheit,“ sagte Marwan Fakih, M. D., co-Direktor des Gastro-intestinalen Krebs-Programm an der City of Hope und lead-Autor der Studie.

Über 60% der Patienten in dieser Untergruppe hatten Tumoren, die „Mikrosatelliten-instabile“, eine Krankheit, die Kategorie, die Punkte zu Menschen, die in der Regel positive Reaktionen auf eine Immuntherapie verwendet, immun-checkpoint-Inhibitoren.

„Diejenigen, die in dieser Untergruppe, die hohe immun-Zell-infiltration und eine hohe immunsuppressive tumor-mikroumgebung berücksichtigt werden sollte für die Einschreibung in den klinischen Studien verwenden immun-checkpoint-Hemmer“ Fakih sagte. „Wenn wir weiterhin behandeln diese Patienten mit Standardtherapie, Sie wird weiterhin eine schlechte Prognose. Wir sollten nutzen, was wir gelernt haben in dieser Studie zu verbessern Ihre Chancen, zu überleben.“

Die Studie liefert ein differenzierteres Verständnis der Immunoscore, eine aktuelle benchmark verwendet, um vorherzusagen, das Risiko von Darmkrebs, Wiederholung. Die meisten Darmkrebs-Patienten mit Tumoren mit hoher CD8-T-Zell-infiltration noch günstige Ergebnisse. Jedoch, „City of Hope“ Forscher fanden heraus, dass, wenn die Patienten haben auch hohe Konzentrationen von PD-L1 expression, können Sie mislabeled als mit einer guten Prognose von Immunoscore, die sich ausschließlich auf die expression von CD3-und CD8-immun-T-Zellen.

Stadt Hoffen, dass die Wissenschaftler Anfang an die gleichen Techniken, die in dieser Studie zu untersuchen, Daten zu Brustkrebs-Patientinnen. Sie planen, verwenden Sie den gleichen Prozess zu analysieren, andere Krebsarten wie Melanom und Lungenkrebs.

Die Studie verwendete material, das gefördert wurde durch das Nationale Krebs-Institut und die Nationalen Institute der Gesundheit.