Wie Metaboliten Ziel-Gehirn-homing von Immunzellen zur Behandlung von multipler Sklerose: Die Entdeckung könnte dazu führen, auf neue, spezifischere und stärker wirksame MS-Therapien und ein besseres Verständnis von, wie die Krankheit sich entwickelt

Wie Metaboliten Ziel-Gehirn-homing von Immunzellen zur Behandlung von multipler Sklerose: Die Entdeckung könnte dazu führen, auf neue, spezifischere und stärker wirksame MS-Therapien und ein besseres Verständnis von, wie die Krankheit sich entwickelt

Das Verständnis und die Minderung der Rolle der Epigenetik (Umwelteinflüsse, die zu Veränderungen in der gen-expression) in der Entwicklung der Krankheit ist ein wesentliches Ziel der Forscher. Nun, eine neu veröffentlichte Papier vorgestellt auf dem März-cover der Zeitschrift Gehirn fügt erheblich zu dieser Arbeit durch Details wie die Metaboliten verwendet werden können, zu hemmen, epigenetischen Mechanismen und effektiv behandeln eine Reihe von Krankheiten, einschließlich der multiplen Sklerose (MS).

Dimethylfumarat (Tecfidera™) – eine Zelle-durchlässig Metaboliten in der Familie der Fumarsäure-Ester (FAEs) – ist eine zugelassene Behandlung für MS und ist möglicherweise eine wirksame Therapie für Autoimmunerkrankungen. Der genaue Mechanismus der das Medikament die Maßnahme wurde nur teilweise verstanden, jedoch. In Ihrer neuen Papier, Forscher des Advanced Science Research Center (ASRC) an Der Graduate Center Der City University of New York und der Icahn School of Medicine am Mount Sinai einen großen Schritt in Richtung der Lösung des Rätsels durch die Identifizierung eines möglichen Mechanismus für die FAEs. In doing so, Sie heben auch neue Konzepte vermittelt, die die Grundlagen für die Entwicklung neuartiger Klassen von Medikamenten für die Behandlung von MS und anderen Krankheiten.

Wissenschaftler glauben, dass MS entsteht, wenn sich epigenetische Veränderungen bewirken, dass bestimmte Gehirn-homing immun-Zellen-oder T-Zellen — zum Angriff auf das zentrale Nervensystem. In Ihrem aktuellen Papier, die Forscher postuliert, dass FAE Metaboliten Arbeit durch die Minderung der Entwicklung bestimmter Gehirn-homing der T-Zellen.

„Diese Arbeit hat uns sehr nützlichen Einblick in, wie wir vielleicht nutzen Sie die Stoffwechsel-epigenetische Wechselwirkungen zwischen Zellen und Ihrer Umgebung zum erstellen von neuen immun-modulierende Therapien für Krankheiten wie MS,“ sagte Patrizia Casaccia, Direktor des ASRC Neuroscience Initiative und professor für Genetik und Neurologie an der Mount Sinai. „Eines Tages könnte es möglich sein, Gegner und unterdrücken die Produktion von bestimmten Gehirn-homing der T-Zellen, spielen eine Rolle in der Entwicklung der FRAU“

Methodik

Forscher rekrutierten 97 Probanden mit MS, die entweder Behandlung-naïve (47), FAE-behandelt (35) oder glatiramer Azetat-behandelt (16). Blutproben wurden von jedem Teilnehmer und Ihre Niveaus des Gehirn-homing der T-Zellen gemessen wurden, durch die Betrachtung der Prozentsätze der chemokin-Rezeptoren CCR4 und CCR6, die sind entscheidend für die T-Zell-trafficking zwischen Darm, Gehirn und Haut. Die Daten zeigten signifikant niedrigere Konzentrationen dieser Gehirn-homing der T-Zellen im FAE-behandelten Gruppe als in den anderen Vergleichsgruppen.

Die Forscher anschließend analysiert, wie FAEs Veränderung der epigenetischen Landschaft von T-Zellen zu reduzieren, die Entwicklung dieser pathogene Zellen. Speziell fanden Sie, dass FAEs eine starke epigenetische Wirkung auf eine bestimmte DNA-region in T-Zellen, enthält eine Mikro-RNA namens MIR-21, die erforderlich sind, um Krankheit-verbundene Gehirn-homing der T-Zellen. Zusammen genommen, die Ergebnisse legen nahe, dass der immunmodulatorische Effekt von FAEs in der MS ist zumindest teilweise durch die epigenetische regulation dieser spezifischen Gehirn-homing der T-Zellen.

Bedeutung

„Unsere Erkenntnisse über therapeutisch aktiven Metabolite haben Implikationen für die Behandlung von nicht nur multiple Sklerose, aber auch anderer Autoimmunerkrankungen wie psoriasis und chronisch entzündliche Darmerkrankungen, die mit der gleichen Art von T-Zellen,“ sagte Achilles Ntranos -, Blei-Autor des Papiers und des Arztes und Neuroimmunologie fellow an der Mount Sinai Hospital, dessen Arbeit wird unterstützt von der Leon Levy Foundation und dem National Institute of Neurological Disorders und Schlaganfall. „Das Verständnis der epigenetischen Wirkung der Metaboliten auf das Immunsystem wird uns dabei helfen, verschiedene neuartige Strategien für die Behandlung von Autoimmun-Krankheiten, die dabei helfen könnten, Patienten und ärzte, erzielen bessere klinische Ergebnisse.“