Behandlung Arzt getestet auf sich selbst kann andere stellen, in remission

Behandlung Arzt getestet auf sich selbst kann andere stellen, in remission

Vor fünf Jahren, David C. Fajgenbaum, MD, MBA, MSc, sowohl eine Penn Medicine Forscher und Patienten, versucht eine experimentelle Behandlung an sich basiert auf seiner Forschung im Labor Erkenntnisse, in der Hoffnung, die Rettung seines eigenen Lebens. Er wurde in remission ever since. Jetzt ist seine Forschung zu vergießen ein neues Licht auf, warum es funktionierte, ebnet den Weg für die weitere Erprobung einer neuen Therapie-Ansatz in der Castleman-Krankheit, einer seltenen und tödlichen Zustand, mit begrenzten Möglichkeiten für die Patienten. Die Arbeit wird geleitet von Fajgenbaum, die sowohl der Direktor des Zentrum für Studium & Behandlung der Castleman-& Entzündliche Lymphadenopathies (CSTL) in der Perelman School of Medicine an der Universität von Pennsylvania sowie des Patienten 1 in der Studie. Die Ergebnisse zeigen: Patienten, die nicht reagieren, um das einzige derzeit zugelassene Medikament von der US Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung der Erkrankung kann eine weitere option, die auf einen bestimmten Signalweg namens PI3K/Akt/mTOR. Die Forschung, veröffentlicht in der Journal of Clinical Investigation“heute.

Castleman-Krankheit ist nicht wirklich eine einzelne Krankheit. Der Begriff beschreibt eine Gruppe von entzündlichen Erkrankungen, die einen gemeinsamen Erscheinungsbild unter dem Mikroskop. Es ist bestimmt in etwa 5.000 Menschen aller Altersgruppen jedes Jahr in den Vereinigten Staaten, die macht es ungefähr so Häufig wie Lou-Gehrig-Krankheit, auch genannt ALS. Patienten erleben eine Reihe von Symptomen—aus einer einzigen abnormen Lymphknoten mit milden Grippe-ähnliche Symptome abnormaler Lymphknoten, die sich während Ihres gesamten Körper, abnorme Blutzellen, und den lebensbedrohlichen Ausfall mehrerer Organsysteme, wie die Leber, Nieren, Herz und Lunge.

Die schwerste Subtyp, idiopathischer multizentrische Castleman-Krankheit (iMCD), hat ähnlichkeiten zu beiden Autoimmunerkrankungen sowie Krebs. Etwa 35 Prozent der Patienten mit iMCD werden, sterben innerhalb fünf Jahre der Diagnose. Im Jahr 2014 hat die FDA genehmigt das Medikament siltuximab zur Behandlung von iMCD, und Studien haben gezeigt, dass Sie senden kann, zwischen einem Drittel und der Hälfte der Patienten in remission, die in der Regel dauert Jahre.

„Patienten, die reagieren nicht auf siltuximab haben nur begrenzte Möglichkeiten. In der Regel erhält die Chemotherapie aber oft Rückfall,“ sagte Fajgenbaum, der auch ein Assistenzprofessor von Medizin in der Abteilung für Translationale Medizin & Humangenetik an der Penn und executive director der Castleman-Krankheit Collaborative Network. Die Studie der senior-Autoren sind Thomas S. Uldrick, MD, MS, der stellvertretende Leiter des Globalen Onkologie am Fred Hutchinson Cancer Research Center, die war auch Fajgenbaum den behandelnden Arzt beim üben an den National Institutes of Health, und Frits van Rhee, MD, Ph. D., der klinische Direktor des Myelom-Zentrums an der Universität von Arkansas für Medizinische Wissenschaften.

Ein med-student, ein ehemaliger Division I-quarterback, und eine state-champion der Gewichtheber, Fajgenbaum plötzlich krank wurde, im Juli 2010. Im Jahr 2012, nach dem fehlschlagen zu reagieren, die auf andere Therapien und Rückfall mehrere Male nach chemo, Fajgenbaum Forschung auf seine eigene Bedingung vorgeschlagen, dass ein inhibitor Medikament namens sirolimus blockiert, der PI3K/Akt/mTOR-Signalweg wirksam sein könnte. Dieses Medikament ist bereits für die Behandlung von anderen Bedingungen, insbesondere zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen nach Nierentransplantation. Fajgenbaum die Entscheidung zu testen, es auf sich selbst, basierend auf seinen eigenen Forschungen und in Absprache mit Uldrick, seinem behandelnden Arzt, hielt ihn in remission ever since. Auch in dieser Studie untersucht zwei zusätzliche Patienten, die mit dem gleichen Ansatz, der auch erzielt eine anhaltende remission. Forschungsergebnisse zeigten, dass alle drei Patienten gab es einen Anstieg um zwei Aspekte des Immunsystems—erhöhte zahlen von aktivierten T-Zellen und erhöhte Spiegel von einem protein namens VEGF-A, das bewirkt, dass das Wachstum von Blutgefäßen—vor einem flare-up, dann eine Rückkehr auf ein normales Niveau, sobald die remission begann.

„Unsere Ergebnisse sind die ersten, die link-T-Zellen, die VEGF-A, und der PI3K/Akt/mTOR-Signalweg zu iMCD,“ Fajgenbaum sagte. „Am wichtigsten ist, diese Patienten verbessert werden, wenn wir mTOR gehemmt. Das ist wichtig, denn es gibt uns ein therapeutisches Ziel für Patienten, die reagieren nicht auf siltuximab.“

Fajgenbaum und sein team zu testen, wird die Behandlung in einer klinischen Studie (NCT03933904) eröffnet in den kommenden Wochen an der Universität von Pennsylvania, mit Sunita Nasta, MD, FACP, ein außerordentlicher professor von Hämatologie-Onkologie und Adam Cohen, MD, assistant professor für Hämatologie-Onkologie, Einschreibung und Behandlung von Patienten. Die Universität von Arkansas für Medizinische Wissenschaften dienen auch als trial-site unter der Leitung von van Rhee.

Fajgenbaum auch Punkte heraus, die größere Auswirkungen hat diese Forschung für die seltenen Krankheiten in der Gemeinschaft.