Die Wissenschaftler viel versprechende Ergebnisse beim multiplen Myelom auf der ASH-Jahrestagung

Die Wissenschaftler viel versprechende Ergebnisse beim multiplen Myelom auf der ASH-Jahrestagung

Ergebnisse von Studien, die auf einem Roman agent zur Behandlung von Multiplem Myelom und einer Kombinations-Therapie hat bei der Verlangsamung der progression von Vorläufer der Myelom-Erkrankung sind unter Berichte präsentiert von Dana-Farber Cancer Institute Ermittler an der 61st der amerikanischen Gesellschaft für Hämatologie (ASH) Annual Meeting. Die Ergebnisse präsentierten die Wissenschaftler des Jerome Lipper Multiple Myeloma Center und die LeBow Institut für Myelom-Therapeutika bei Dana-Farber.

Eine Studie ergab vielversprechende präklinische Ergebnisse mit einem bispezifische T-cell-Veranstalter (Biss), eine experimentelle Immuntherapie-agent Angriff Myelom-Zellen im Labor und bei Mäusen mit implantierten menschlichen Myelom-Zellen. Ein Biss ist eine molekulare Waffe mit beiden Fragmenten—einer, der an eine Identifizierung von protein auf einer Krebs-Zelle, und ein anderer, der an ein protein auf eine zytotoxische (Zell-Tötung) – T-Zelle, bringt Sie zusammen in der Nähe. Dies aktiviert die T-Zellen zum Angriff auf Krebszellen.

Bisse sind ähnlich wie CAR-T-Zellen, eine andere form der Immuntherapie, aber im Gegensatz zu CAR-T-Zellen, die geändert werden im Labor von jedem Patienten die immun-T-Zellen erfordert eine lange Verzögerung, bevor die Behandlung beginnt—Bisse sind eine „off-the-shelf“ – Produkt.

Eine Einschränkung der bisherigen Beißt, ist Ihre kurze Halbwertszeit im Körper, d.h. Sie müssen infundiert werden Häufig oder für eine lange Zeit. AMG 701 hat eine verlängerte Halbwertszeit, „so dass es mehr bequem zu verwalten“, sagte Nikhil Munshi, MD, Direktor der Grundausbildung und der Entsprechenden Wissenschaft an der Jerome Lipper Multiple Myeloma Center und einer der Autoren der Studie.

Zur Erhöhung der Potenz des AMG-701, die Forscher verabreicht zusammen mit einem immunmodulatorischen Medikament Lenalidomid oder möglich, Medikamente, die gewöhnlich in der Behandlung von Myelom.

In einem experiment wurde Mäusen erhalten hatten, implantiert Myelom-Tumorzellen zusammen mit immun-T-Zellen injiziert wurden, die mit AMG-701. „Die Tumoren wurden komplett ausgerottet folgenden drei separaten Injektionen in den host ohne Gewichtsverlust,“ sagte die Forscher. In einem anderen test, Mäuse-Myelom-Tumoren erhielten AMG 701 oder Lenalidomid, oder beide zusammen, beginnend 15 Tage nach der tumor-Implantat bis zum Ende der Studie. Während sich die Tumoren in den Mäusen erhalten nur einen der Agenten schließlich Fortgeschritten ist, „die Kombination von AMG-701 mit Lenalidomid kontinuierlich unterdrückt tumor Wachstum“, was zu einer erhöhten tumor-regression und Prävention der Krankheit, Rückfall.

„Diese Ergebnisse unterstützen nachdrücklich die AMG-701-basierten klinischen Studien sowohl als Monotherapie und in Kombination mit immunmodulatorischen Agenzien zur Verbesserung der Beseitigung von Rest-Krankheiten und verlängern die langfristige dauerhafte Antworten in multiple myeloma,“ die Forscher sagte.

Der erste Autor der Studie ist es, Shih-Feng-Cho, MD, Ph. D. und senior-Autor Yu-TSE Tai, Ph. D. Die Präsentation dieser Ergebnisse ist geplant für Sitzung 652, Abstract 135 am Samstag, Dez. 7 um 10 Uhr in Valencia A (W415A) auf der Ebene 4 des Orange County Convention Center.

Die Ermittler präsentierte Ergebnisse einer phase-II-Studie mit einer Kombination von drei oralen Medikamenten verabreicht werden, um Individuen mit smoldering Multiplem Myelom (SMM), eine asymptomatische Zustand, der oft fortschreitet, um eine full-geblasen Myelom innerhalb von ein paar Jahren. SMM-Patienten haben abnorme Proteine und Krebs-Zellen im Blut und Knochenmark, aber haben keine Symptome.

Die Studie umfasste 53 Patienten mit SMM gilt als hohes Risiko für die progression wegen der genetischen Eigenschaften der Krebszellen oder der Anteil der Knochen-Knochenmark-infiltration in den Krebszellen, sagte Erster Autor Mark Bustoros, MD, von Dana-Farber ‚ s Zentrum für die Prävention der Progression von Blutkrebs (CPOP).

„Wir wollten frühzeitig eingreifen bei diesen Patienten um die Krankheit zu kontrollieren und Verzögerung der progression durch die Verwendung einer Kombination von Medikamenten, das wäre bequemer und mit minimalen Nebenwirkungen und für einen bestimmten Zeitraum“, sagte Irene Ghobrial, MD, Co-Principal Investigator der CPOP-und senior-Autor der Studie. Patienten verschrieben wurden ein zwei-Jahres-Regime der 24 Zyklen der drei Medikamente zur Behandlung von Myelom: ixazomib, Lenalidomid und Dexamethason. Weil alle die Drogen waren Pillen, Patienten—einige von Ihnen lebten weit vom Dana-Farber—nur nötig, um wieder für Blut Arbeit und erhalten Ihre Medikamente nur einmal im Monat. Die Patienten reichten im Alter von 41 bis 84, und viele arbeiteten in Vollzeit.

Daten erhoben bei einem medianen follow-up-Periode von 14,4 Monaten zeigte, dass die Gesamt-Ansprechrate von Patienten, die abgeschlossen haben, mindestens einen Zyklus der Behandlung war 91.1%, mit 14 vollständigen Antworten oder 31.1% (Bedeutung der anormalen Proteine verschwunden war), neun sehr gute partielle Antworten oder 20%, und 18 teilweise Antworten (40%) und vier minimale Antworten (10%).

So weit, keine der Patienten in der Studie Fortgeschritten sind offene, Myelom, Bustoros sagte. Aber die Patienten waren noch nicht lange gefolgt reicht doch für die Studie zu zeigen, ob die Behandlung erweitert Ihre progression-free survival, fügte er hinzu: das dauert noch zwei Jahre. Historisch gesehen, 50 Prozent der Patienten mit Hochrisiko-smoldering Myelom Myelom entwickeln innerhalb von zwei Jahren.

Die Wirkstoff-Kombination wurde gut vertragen und bei keinem Patienten musste die Behandlung Abbrechen wegen der Nebenwirkungen.

„Dies sind ermutigende Ergebnisse“, sagte er, „und wir hoffen, dass wir mit einem längeren follow-up-Zeit werden wir sehen Patienten, die eine dauerhafte Antwort“ nach Abschluss der zwei-Jahres-Kurs der Behandlung. „Das ist das Ziel“, sagte er.