Forscher identifizieren Subtypen der plattenepithel-Lungenkrebs

Forscher identifizieren Subtypen der plattenepithel-Lungenkrebs

Lungenkrebs ist die Nummer eins-Ursache von Krebs-Todesfälle in den Vereinigten Staaten, mit Plattenepithelkarzinomen der Lungen-Krebs (SCC) als eine der häufigsten Arten. Trotz verbesserter Kenntnisse der molekularen Veränderungen in SCC, wenig verstehen, wie die änderungen dazu beitragen, die Entwicklung von Krebs und wie mögliche Schwachstellen könnten ausgenutzt werden, um die Krankheit zu behandeln. Forscher in der Moffitt-Krebs-Zentrum Lungenkrebs-Zentrum der Exzellenz nahm einen genaueren Blick auf SCC-Tumoren um zu ermitteln, ob deren Merkmale einen Einfluss auf die Behandlungsergebnisse. Die Ergebnisse wurden heute veröffentlicht in Nature Communications.

Das research-team hat umfangreiche Analyse auf 108 SCC-tumor-Proben von Moffitt ist Total Cancer Care-Protokoll. Diese Analyse umfasste die Nummer des Exemplars änderungen, Mutationen der DNS, RNA-und protein-Expressionsmuster und Pathologie. Sie bestimmt, dass die SCC-Tumoren zusammengefasst werden können, die in 3 Haupt-Subtypen, basierend auf Ihren protein-Expressionsmuster. Diese Subtypen wurden als entzündet, redox und gemischt.

Die entzündete Subtyp entfielen 40% der Tumorgewebe. Diese Proben hatten höhere Niveaus von Proteinen, die mit Immunzellen, vor allem Neutrophile Granulozyten oder myeloischen Zellen, und eine aktive Entzündungsreaktion. Basierend auf RNA-Daten, die Forscher entdeckten, dass die entzündete Subtyp hatte auch einen hohen Anteil anderer Immunzellen, einschließlich Gedächtnis-B-Zellen und Monozyten, und wurde im Zusammenhang mit höheren Ebenen von PD-1 als die beiden anderen Subtypen.

Die redox-Subtyp wurde festgehalten, dass in 47% der Tumoren. Die Proben waren geprägt durch höhere Mengen an Proteinen, die im Zusammenhang mit oxidation-Reduktion der zellulären Signalwege. Die redox-Subtyp hatte auch eine höhere Anzahl der genetischen und chromosomalen Veränderungen, die bekannt sind, eingebunden werden in SCC-Entwicklung. Mit diesen Daten führt, identifizierten Sie neue Schwachstellen auf, die möglich sein könnte, zukünftige therapeutische Ziele.

Die endgültige Subtyp, der mixed-Gruppe, vertreten 13% der Tumoren, und nur die angezeigt, die ein erhöhtes Niveau der vier Proteine. Die Forscher fanden keine signifikanten chromosomalen Veränderungen in dieser Subtyp aber gelernt habe, ist, dass die gemischte Gruppe hatte sich mehr Mutationen im APC-gen und hatte eine größere infiltration des Stroma-Zellen als die anderen Subtypen.

Die Analyse zeigte, dass die drei Subtypen nicht entsprechen zu besseren oder schlechteren outcomes bei Patienten. Jedoch, tertiäre lymph-node-Strukturen, Häufig gefunden in den entzündeten Subtyp, wurden mit besseren Ergebnissen verbunden ist.

„Diese Ergebnisse sind im Einklang mit den Allgemeinen Mangel an übereinstimmung der prognostischen Signaturen in der SCC nun aber stark darauf hin, dass eine aktive Immunantwort, gekennzeichnet durch tertiäre lymph-node-Strukturen, ist mit besseren Ergebnissen verbunden ist. Wir hoffen, besser zu verstehen, diese in zukünftigen Studien und ermitteln, wie Sie dieses wissen nutzen, für die neue Therapie,“ sagte Eric Haura, M. D., Direktor von Lungenkrebs Center of Excellence und interim Vorsitzender des Department of Thoracic Oncology an Moffitt.

Das Forscherteam hofft, dass Ihre Ergebnisse führen zu einem verbesserten Verständnis der SCC und potenzielle therapeutische targets für jeden Subtyp. Laufende Studien untersuchen die metabolischen Ziele für die Behandlung der redox-Gruppe.