Leishmania Virulenz-Strategie enthüllt

Leishmania Virulenz-Strategie enthüllt

Ein team vom Institut National de la Recherche Scientifique (INRS) hat einen wissenschaftlichen Durchbruch über die Virulenz Strategie beschäftigt, die von der Leishmania-Parasiten zu infizieren Zellen des Immunsystems. Dieser Mikroorganismus ist verantwortlich für die Leishmaniose, eine chronische parasitäre Krankheit, die sich auf mehr als 12 Millionen Menschen weltweit.

Die Leishmania-Parasiten schon länger bekannt war, zu erobern, seinen Wirt—Mensch oder Tier—durch Sabotage an der Makrophagen-Verteidigungssystem, Makrophagen, dass eine Art von weißen Blutkörperchen im Körper aktiv ist frontline immun-Antwort. Die mechanik von Leishmania Virulenz Strategien, blieb jedoch unklar.

INRS professor Albert Descoteaux und seinem team in Zusammenarbeit mit Forschern von der McGill University, Université de Montréal, und der Tohoku-Universität haben entdeckt, dass Leishmania-exploits für einen intrazellulären transport-Mechanismus, das bereits in Makrophagen zur Verbreitung seiner Virulenz Faktoren. Die Ergebnisse Ihrer Forschung wurden in der Zeitschrift PLOS Pathogens.

„Es ist, wie wenn ein Zug zwischen den verschiedenen intrazellulären Kompartimenten, dass der Parasit die Bretter zu liefern, die seine Virulenz Faktoren in der infizierten Zelle“, sagt Professor Descoteaux, der Studie führen Autor. „Unsere Studie wirft ein neues Licht auf die Pathogenese der Infektion.“

Erklärungen

Leishmanien übertragen werden, um die säugetier-host durch einen Biss von einem infizierten phlebotomine sand Fliegen. Der Parasit hat zwei Schlüssel-Moleküle auf Ihrer Oberfläche, die erlauben, es zu infizieren die Wirtszelle von innen: Die metalloprotease GP63 und lipophosphoglycan (LPG). Diese sind bekannt als Virulenzfaktoren.

Nach der Infektion der Makrophagen leishmanien in eine parasitophorous Vakuole, die es entführt mit Hilfe von Virulenzfaktoren. Diese Vakuole fungiert als eine Art „Schutz-Blase“ gegen den host-Zelle Abwehrkräfte. Leishmania schafft ein Fach, das in die Wirtszelle, wo es replizieren kann.

Die Forscher wollten verstehen, wie die Parasiten-Moleküle erreichen Ihre Ziele innerhalb der infizierten Zellen und von welchen Mechanismen wird Sie eingesetzt.

„Die meisten Forschungsteams der Studie die Auswirkungen von Virulenzfaktoren, aber bis jetzt hat niemand verstanden, wie leishmanien in der Lage war, die übertragung Virulenzfaktoren aus der Vakuole in das Zytoplasma der infizierten Zelle. Das ist, was wir gerade gezeigt habe, mit unserer Arbeit,“ sagt die Studie der erste Autor, Guillermo Duque Arango, der vor kurzem erhielt seinen Ph. D. in den Bereichen Virologie und Immunologie betreut von Professor Descoteaux.

„Wir haben entdeckt, dass Leishmania co-opts der Makrophagen-Membran-fusion-Maschinen zu exportieren Virulenzfaktoren aus der Vakuole“, fügt er hinzu.

Miteinander verbunden zellulärer Kompartimente

Da der Parasit erfolgreich überträgt seine Virulenzfaktoren (GP63-und LPG-Moleküle) auf der anderen Seite der Vakuole-Membran, war es notwendig, zu bestimmen, was andere Fach des infizierten Wirtszelle enthalten diese Faktoren.

Die Forscher beobachteten, dass die meisten Virulenz-Faktoren gefunden wurden, die in einem Fach genannt das endoplasmatische Retikulum (ER). Dieses Fach nimmt den meisten Platz in der host-Zelle und ist verbunden mit allen anderen intrazellulären Kompartimenten. Sie kamen zu dem Schluss, dass dies förderte die Verbreitung von Virulenzfaktoren in die Zelle.

Sie werden dann verwendet, die neuesten genetischen Technologien zu identifizieren, die den beteiligten Molekülen und intrazelluläre Menschenhandel, die erforderlich sind, um die Ausbreitung Leishmania Virulenz-Faktoren in der infizierten Wirtszelle. Das team fand heraus, dass durch eine Verringerung der expression von zwei host-Zelle Moleküle, sec22b und syntaxin-5, die zuständig sind für die Regulierung der intrazellulären Verkehr in der ER—Sie blockieren könnte die Verbreitung von Virulenz-Faktoren in der infizierten Zelle und stören Ihre Aktionen.

„Um vollständig zu verstehen, was ermöglicht, das Fach, wo Leishmania repliziert, um eine Verbindung mit anderen Kompartimenten der infizierten Wirtszelle ist ein großer Schritt vorwärts“, so Professor Descoteaux sagt. „Dieser Weg könnte auch ausgenutzt werden, die von anderen intrazellulären Mikroorganismen wie Mycobacterium tuberculosis, das ist der Erreger der Tuberkulose, oder Legionella pneumophila, die verursacht Legionärskrankheit.“