Neues Ziel für eine medikamentöse intervention bei der Alzheimer-Krankheit identifiziert

Neues Ziel für eine medikamentöse intervention bei der Alzheimer-Krankheit identifiziert

Wissenschaftler an der Universität von Alabama in Birmingham haben festgestellt, ein Enzym im Gehirn, das möglicherweise eine interessante Zielgruppe für Interventionen gegen die Alzheimer-Krankheit und zu anderen Demenzerkrankungen.

Die Forscher vermuten, dass das Enzym eine Serin/Threonin-kinase, bekannt als LIMK1, spielt möglicherweise eine wichtige Rolle beim Abbau von dendritischen Dornen, die verbindungen zwischen den Neuronen im Gehirn. In einem Papier veröffentlicht Juni 25, Science Signaling, berichtet das team über die Verwendung von einem experimentellen Medikament, das erscheint, um erfolgreich zu hemmen LIMK1 und bieten ein Maß an Schutz für die dendritischen Dornen.

„Dieses ist die erste Studie, zu zeigen, dass die Hemmung der LIMK1 könnte eine schützende Wirkung für Dendritische Dornen“, sagte Jeremy Herskowitz, Ph. D., assistant professor in der Abteilung von Neurologie an der School of Medicine an der UAB. „In Tiermodellen haben wir gezeigt, dass erhöhte Aktivität von LIMK1 ist verbunden mit Veränderungen in der Länge und die Dichte der dendritischen Dornen, was Auswirkungen auf die Alzheimer-Krankheit.“

Denke, von dendritischen Dornen als Brücken von einem neuron zu einem anderen. Die bisherige Forschung in Herskowitz Labor zeigte, dass Individuen mit einer mehr und mehr zahlreichen Stacheln nicht entwickeln Symptome der Demenz, selbst wenn sich die bekannte Alzheimer-Pathologie der amyloid-plaques und tau Kabelgewirr.

„In einem gesunden Gehirn, LIMK1 scheint zu Regeln, die Größe und die Dichte der dendritischen Dornen,“ Herskowitz, sagte. „Demenz, das Enzym wird überaktiv, was zu Schäden an der Wirbelsäule. In dieser Studie, waren wir in der Lage, einen schützenden Effekt auf die dendritischen Dornen durch ein experimentelles Medikament, das hemmte die Aktivität von LIMK1.“

LIMK1 befindet sich hinter zwei andere Enzyme bekannt, im Zusammenhang mit Demenz. Diese Rho-assoziierten Kinasen, bekannt als ROCK-1 und ROCK-2 erhöht in der frühen Alzheimer-Krankheit, sagt Herskowitz. Ermittler weltweit ausgesehen haben, ROCK 1 und 2 als mögliche intervention Ziele in Demenz.

„Die ROCK-Kinasen sind, erweisen sich als herausfordernde drug targets, da die Hemmung, Sie kann zu schweren Nebenwirkungen, einschließlich einen Rückgang der Blutdruck signifikant genug, um den Tod zu verursachen,“ Herskowitz, sagte. „Aber LIMK1, downstream im Signalweg, reguliert durch die FELSEN-Kinasen, insbesondere ROCK 2. So weit, wie wir jetzt wissen, Hemmung von LIMK1 hat keine Auswirkungen auf ROCK, und so kann es nicht tragen die gleichen schweren Nebenwirkungen.“

LIMK1 ist auch gedacht, um eine Rolle in der Metastasierung von Krebs, so Herskowitz das team sich zu einem experimentellen Medikament namens SR7826, die in der Entwicklung als Krebs-Therapie. SR7826 unterdrückt die Aktivität von LIMK1. In einem Tier-Modell, eine einzige Dosis gegeben, einmal täglich für 10 Tage gesteigert dendritischen spine Dichte und erhöht die Länge der Stacheln.

„Das Medikament hatte eine Bemerkenswerte Wirkung auf die dendritischen Dornen, die Ergebnisse, die wir fühlen, sind bedeutsam und vielversprechend,“ Herskowitz, sagte. „Wir beobachteten keine negativen Nebenwirkungen.“

Herskowitz sagt, dass weitere Studien werden benötigt, um zu sehen, ob der Effekt weiterhin im Laufe der Zeit und, wenn keine negativen Auswirkungen zu entwickeln.