Protein zeigt Versprechen bei der Behandlung von Parkinson-Krankheit

Protein zeigt Versprechen bei der Behandlung von Parkinson-Krankheit

Die wahre Ursache der Parkinson-Krankheit ist immer noch ein Rätsel für die Forscher, obwohl Sie wissen, dass bei vielen Patienten, ein protein namens alpha-synuclein (aSyn) neigt dazu, zu aggregieren, in den Gehirnzellen. Aber ein anderes protein könnte helfen, zu stoppen, die aggregation, entsprechend einer neuen Studie im Journal of Molecular Biology.

Ein HYPE, der nur Fic protein gefunden in den Menschen, ist ein wichtiger regulator der, ob die Zellen Leben oder sterben unter stress. Um richtig zu arbeiten, Proteine brauchen, um Falten in die richtige Form. Wenn die Zellen gestresst sind, Ihre Proteine können zu falsch gefalteten, an welcher Stelle Sie können die Aggregation und toxisch werden. Zellen Sinne stress durch die Beurteilung der Höhe der fehlgefalteten Proteine in Ihnen.

„Seit der HYPE spielt eine so wichtige Rolle in, wie Zellen mit stress umzugehen, die aus fehlgefalteten Proteinen, fragten wir uns, ob Krankheiten, die durch fehlfaltung von Proteinen wurden wahrscheinlich benötigt, HYPE,“ sagte Seema Mattoo, ein Assistent professor von biologischen Wissenschaften an der Purdue University. „Wir wissen, dass in der Parkinson-Krankheit, oft ist das falsch gefaltete protein ist aSyn. So fragten wir Sie, ob HYPE ändern könnte, aSyn, und wenn ja, was sind die Folgen?“

Die Studie zeigt, dass der HYPE nicht ändern aSyn—und dass diese neue Modifikation, genannt AMPylation, vermindert die aggregation.

Klumpen von aSyn, bekannt als Lewy-Körper, sind die pathologischen Kennzeichen des Morbus Parkinson. Aggregierte aSyn kann poke Löcher in den Membranen der Nervenzellen, die führt zu einem Rückgang in der Funktion der Nerven und versaut, wie Nervenzellen miteinander kommunizieren.

Um herauszufinden, ob niedrigere aggregation von aSyn tatsächlich übersetzt zu weniger stocherte Löcher, Mattoo arbeitete mit Jean-Christophe Rochat, professor für medizinische Chemie und molekulare Pharmakologie an der Purdue, zu imitieren, eine Membran mit verschiedenen Lipiden und dann vergleichen, wie die modifizierten und unmodifizierten aSyn erging gegen ihn. Die Lipide wurden geladen, mit Farbstoff, die Auslaufen, wenn Löcher wurden gestochen.

„Wir fanden, dass weniger Farbstoff wurde veröffentlicht, mit der modifizierten aSyn, d.h. die Membran blieben intakt“, sagte Mattoo, der auch ein Mitglied von Purdue, Institut für Entzündung, Immunologie und Infektionskrankheiten und Zentrum für Krebsforschung. „Das bedeutet, dass HYPE könnte möglicherweise einen therapeutischen Effekt auf die Parkinson-Krankheit.“

Vor dieser Studie, AMPylation von aSyn, das reduziert die aggregation, hatte Sie nie zuvor gesehen hat. Viele Modifikationen des proteins auftreten, natürlich, aber Sie neigen dazu, erhöhen Sie die aggregation.

Wenn Mattoo sah das team an veränderte aSyn, die unter dem Elektronenmikroskop fanden Sie auch, dass die Struktur des proteins verändert hatte. Normal aSyn neigt sich zu verdrehen, das könnte fördern die aggregation. Aber das neue, modifizierte version nicht verdrehen, so viel—es bildet sich parallelen Fasern, das könnte sein, warum es die Aggregate weniger, Mattoo, sagte.

Rund 60.000 Amerikaner mit Parkinson-Krankheit jedes Jahr, betreffen rund 1% der Bevölkerung über 60 Jahre alt. Es äußert sich in zittern, Steifheit und Schwierigkeiten mit dem gehen, Gleichgewicht und Koordination, sowie geistige und Verhaltens-änderungen. Es gibt keine Heilung für die Krankheit, aber Medikamente können helfen, die Symptome.

Parkinson-Krankheit ist schwierig zu behandeln, weil dessen wahre Ursache ist noch wenig verstanden, und niemand versteht die eigentliche Funktion des aSyn. Forscher kennen, dessen aggregation fördert die Krankheit, aber warum macht die Zelle ermöglichen, dass es insgesamt in den ersten Platz? Warum ist aSyn dort zu beginnen? Während aSyn, die genaue biologische Funktion ist noch unbekannt, Forscher zögern, den Angriff auf die Eiweiß, weil es wichtig ist für das überleben von Nervenzellen.

„Wir sind alle versucht, eine Band-Aid, die am Ende des Fortschreitens der Krankheit, weil wir wissen, aggregation bewirkt, dass die Zellen toxisch werden, aber wie können wir das verhindern?“ Mattoo, sagte. „Es gibt noch viel zu mechanistisch verstanden werden, über die es im Rahmen der Krankheit.“

Die Studie wurde durchgeführt in-vitro -, aber der nächste Schritt ist, um es zu bewegen in die Zellen des Gehirns, und dann in einem Tier-Modell.