Zwei Gene, die verwickelt in der Entwicklung von Prostata-Erweiterung

Zwei Gene, die verwickelt in der Entwicklung von Prostata-Erweiterung

Stanford-Wissenschaftler haben eine genetische Signatur, die Signale vergrößerte Prostata-Gewebe. Die Entdeckung hat Ihnen geholfen, mögliche Ursachen der Erkrankung.

Für alternde Männer, eine vergrößerte Prostata ist fast so verbreitet wie graues Haar, und noch die Wissenschaftler wissen sehr wenig über, warum die Prostata an Größe zunimmt oder, wie der Prozess geschieht auf molekularer Ebene.

In einer neuen Studie, die Wissenschaftler an der Stanford University School of Medicine haben entdeckt, eine molekulare Muster, die Fahnen der Erweiterung der Prostata, auch als benigne Prostatahyperplasie, und haben selbst identifizierten zwei Gene, die wahrscheinlich eine Rolle spielen in der Entwicklung der Bedingung.

Die Harnröhre verläuft direkt durch die Prostata, eine Drüse des männlichen reproduktiven Systems. Und während ein größerer Prostata ist in der Regel nicht lebensbedrohlich an sich, es kann dazu führen, Harn-Symptome, die eine Reichweite von nagende zu streng. Wenn die Prostata vergrößert wird, es drückt die Harnröhre, was zu Problemen wie Inkontinenz oder Harndrang.

„Es kann eine schreckliche Mühe und, in den schwersten Fällen kann es sogar zu Nierenversagen führen“, sagte James Brooks, MD, professor für Urologie. Die heutigen Behandlungen Arbeit in einem Umfang, aber nicht vollständig lösen die Probleme, fügte er hinzu. „Die Urologie als ein Feld muss mehr tun, um selber dieses problem und herauszufinden, was die wahren Ursachen sind, so können wir zügeln die Prävalenz und die Behandlung effektiver.“

Die neue Studie ist eine der ersten zu beschreiben, die eine molekulare Landschaft unterscheidet vergrößerte Prostata-Gewebe von normalem Gewebe. Das team der Wissenschaftler auch entdeckt, dass die Zelle das Wachstum hinter einer Ballonfahrt Prostata ist nicht einheitlich. Mehrere Zelltypen umfassen die Prostata, und abnormale Wachstum zu kommen scheint aus einem Ausbruch von bestimmten Gruppen von Zellen, anstatt eine Allgemeine Erhöhung aller Zelltypen.

Ein Papier beschreibt die Studie ist jetzt online verfügbar und werden in der 20. Juni-Ausgabe der JCI Einblick. Brooks und Professoren der Pathologie Jonathan Pollack, MD, Ph. D., und Robert West, MD, Ph. D., share senior-Autorenschaft. Ehemalige MD-Ph. D. student Lance Middleton ist der führende Autor.

Die Lage der Prostata

Keine andere Drüse im menschlichen Körper, Männlich oder weiblich, dehnt sich also erwartungsgemäß mit dem Alter.

Fünfzig Prozent der Männer, die 50 Jahre haben eine vergrößerte Prostata, und mit jedem Jahrzehnt, die Zahl erhöht sich um 10 Prozent (60 Prozent der Männer, die sind 60, 70 Prozent der Männer, 70 und so weiter). Eine normale Prostata ist etwa die Größe einer Walnuss, aber es kann bis zu doppelt so groß, manchmal auch mehr.

„Die Forscher haben gejagt für Mutationen oder Wachstums-Faktoren, die auslösen können das Wachstum der Prostata, aber es wurde nicht viel Fortschritt in der Erkenntnis eine wahre Ursache,“ Brooks sagte.

Brooks, Pollack und West nahm einen diversifizierten Ansatz bei der Suche nach der Antwort, die Analyse 49 Gewebeproben von Patienten, die hatten Ihre Prostata entfernt. Die ungerade Sache über die Erweiterung der Prostata, Brooks sagte, ist, dass die gesamte Prostata wächst nicht im Einklang; nur bestimmte Teile davon zu erweitern. Einige Bereiche der Prostata tatsächlich unverändert bleiben.

Die genomische Analyse ergab, dass die meisten der vergrößerten Bereiche der Prostata Bestand in Erster Linie aus zwei Arten von Zellen—Epithelzellen, die sekretorischen Drüsen und Stroma-Fibroblasten, die die strukturellen Teile der Prostata. Das ist nicht normal, Brooks, sagte, und es clued die Forscher in ein neues Verständnis von Wachstum der Prostata: Nur einige Zelltypen vermehren, in einer erweiterten Prostata -, übernahme—und manchmal beseitigen—andere Zelltypen, wie Unkraut in einem Garten-Grundstück.

„Es ist also nicht nur eine Zunahme der Zellen; es ist eine grundlegende Verschiebung in der Art der Zellen, aus denen die Prostata. Es ist etwas, das wir schon als “ zelluläre relandscaping,'“ Pollack. „Es ist möglich, dass diese Verschiebung tatsächlich im Zusammenhang mit der progression der Krankheit, und nicht nur willkürlich.“ Einer der overrun Zelltypen, Pollack, ist vermutlich an der regulation der epithelialen Zell-Wachstum und-Entwicklung.

65-gen-Signatur

Jenseits der Zelle geben, die die Forscher analysierten die molekularen Zustand der normalen und der vergrößerten Prostata-Gewebe, die Daten anzuschauen, die zeigte, welche Gene aktiv waren, vergrößerte Prostata Proben und die aktiv waren, bei normalen Proben. Durch den Vergleich von gen-Aktivität, fanden Sie 65 Gene, deren Expressionsmuster korreliert mit der Erweiterung der Prostata. In anderen Worten, Gewebeproben der vergrößerten Prostata zuverlässig zeigte dieses gen-Signatur, in der Erwägung, dass gesunde Proben nicht. Was mehr ist, Patienten, deren Prostata-Gewebe korreliert stark mit diesem gen-Signatur gemeldet, mehr schwere Symptome.

Während die Allgemeine Signatur wird nur die Korrelation an diesem Punkt, Brooks und Pollack haben ausgesondert zwei Gene, die in der Zelle signalisieren, dass Sie vermuten, können eine Rolle spielen, in dem Zustand, Entwicklung. Man, CXCL13, kodiert für ein protein, involviert in die Rekrutierung von Immunzellen, die Pollack macht Sinn, weil die Erweiterung der Prostata die Entzündung. Das andere gen, BMP5, codes für ein Molekül in der Zelle Identität und Entwicklung. In der Erwägung, dass CXCL13-Effekte sind kompliziert-Modell im Labor, ist es relativ leicht zu manipulieren, BMP5. So die Forscher manipulierten ein experiment, um zu testen, ob das hinzufügen einer BMP5-laden Gebräu könnte sich ändern, die Eigenschaften von normalem Prostata-Gewebe. Sie fanden heraus, dass gesunde Prostata-Proben könnten genötigt in dem Ausdruck der 65-gen-Signatur gesehen, in vergrößerten Prostata.

„Sie selbst beginnen, sich zu vermehren, ein wenig bit,“ Brooks sagte. „Es ist ziemlich bemerkenswert, dass mit diesem Molekül, können wir wiederum gesunden Proben in Proben, die Spiegel der molekularen Landschaft einer vergrößerten Prostata.“