Die molekulare Bildgebung bietet einen Einblick in die Therapie-Ergebnisse für neuroendokrine tumor-Patienten

Die molekulare Bildgebung bietet einen Einblick in die Therapie-Ergebnisse für neuroendokrine tumor-Patienten

Ein neues proof-of-concept-Studie, veröffentlicht in der Mai-Ausgabe des Journal of Nuclear Medicine hat gezeigt, dass die molekulare Bildgebung kann verwendet werden, für die Identifizierung von frühen Reaktion auf 177Lu-DOTATATE Therapie bei neuroendokrinen-tumor-Patienten.

Die Verwendung der single-photon-emissions-Computertomographie (SPECT) bildgebendes mit 111In-antiyH2AX-TAT, die Forscher waren in der Lage zu visualisieren und DNA-Schaden Antwort-Markierung nur wenige Tage nach 177Lu-DOTATATE Therapie. Die überwachung der DNA-Schadens-Antwort in den ersten Tagen nach der Radionuklid-Injektion könnte ermöglichen es dem Arzt, um zu bestimmen, die therapeutischen Ergebnisse und Anpassung der Therapie-Regime entsprechend.

Die radiobiologic Aspekte von 177Lu-DOTATATE, sowie anderen molekularen radiotherapies, sind underexplored. Radionuklid-Therapie ist weitgehend geliefert neuroendokrine tumor-Patienten, die auf einer fest-Dosis-Protokoll, unabhängig von Körpergewicht oder tumor-Aufnahme. Rechtfertigung einer Zunahme oder Abnahme in der vorgeschriebenen Radionuklid-Dosis eine nachhaltige Metrik erforderlich ist; jedoch, keine Metrik, die derzeit existiert.

„Eine Strategie zu entwickeln, die diese Metrik, um zu bestimmen, ob ausreichend Schaden heimgesucht wurde, um den tumor, die es erlauben würde, den behandelnden ärzten, um maßgeschneiderte nachfolgenden Dosen um den Therapieerfolg zu gewährleisten“, sagte Bart Cornelissen, Ph. D., associate professor in der Abteilung von Onkologie an der MRC Oxford Institut für Radioonkologie an der Universität von Oxford in Oxford, Vereinigtes Königreich. „In unserer Studie, suchten wir uns ein abbild der molekularen biologischen Wirkung von 177Lu-DOTATATE Radionuklid-Therapie durch die Visualisierung der DNA-Doppel-Strang-Bruch-Schaden Antwort-marker yH2AX.“

In der Studie, die Forscher zunächst ausgesetzt sechs Zelllinien zu externen Strahl Therapie oder 177Lu-DOTATATE und gemessen an der Anzahl der yH2AX-foci und der clonogenic survival (die zeigen das Ausmaß der DNA-Doppel-Strang-Bruch-Schäden). Mäuse, die mit der gleichen Zell-Linie wurden dann behandelt mit 177Lu-DOTATATE oder sham-behandelten und der statischen SPECT-Bilder wurden erworben bei einem, 24, 48 und 72 Stunden nach der Verabreichung. Unmittelbar nach der ersten SPECT-imaging-Sitzung, die den Mäusen verabreicht wurden 111In-anti-yH2AX-TAT-oder 111In-IgG-TAT.

In-vitro-Zell-Linien ausgesetzt 177Lu-DOTATATE wurden gefunden, um erhöhte yH2AX-foci und sank clonogenic survival, und reagierte ganz anders, als eine equitoxic Dosis aus externer Bestrahlung. Die yH2AX-foci induziert durch 177Lu-DOTATATE in der präklinischen Modellen wurden erfolgreich abgebildet durch SPECT in-vivo mit 111In-anti-yH2AX-TAT. Eine Akkumulation von yH2AX-signal wurde beobachtet, über die Tage nach der Verabreichung von 177Lu-DOTATATE, was auf eine Zunahme der DNA-Schäden. Darüber hinaus yH2AX-expression zeigte intratumorale und interlesion Heterogenität mit der absorbierten 177Lu Dosis, was darauf hindeutet, dass verschiedene Teile des Tumors kann reagieren unterschiedlich auf die Behandlung mit 177Lu-DOTATATE.