Ein Roman prognostischer biomarker für eine verdoppelte überlebensrate bei Kopf-Hals-Krebs

Ein Roman prognostischer biomarker für eine verdoppelte überlebensrate bei Kopf-Hals-Krebs

Eine aktuelle Studie der medizinischen Fakultät an Der Chinese University of Hong Kong (CU Drogerien) entdeckte eine neuartige genetische biomarker, die Vorhersagen können, das überleben von Kopf-Hals-Krebs-Patienten. Es gibt über 0,7 Millionen neue Kopf-und Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) Fälle weltweit pro Jahr. Jedoch, derzeit gibt es keine klinischen Umsetzung der genetischen biomarker zur Vorhersage der Ergebnisse für diese Patienten nach der Behandlung standard. Eine Studie unter der Leitung von Professor Vivian Wai Yan LUI, ein Experte in der genomischen Medizin und Associate Professor an der School of Biomedical Sciences an der CU-Medizin, und Ihr Forschungsteam hat festgestellt, dass mitogen-activated protein kinase (MAPK) – Signalweg-Mutationen finden sich in fast 20% der HNSCC-Patienten Vorhersagen kann positive klinische Ergebnisse mit der standard-Therapie. Ihr überleben auch verdoppelt, wenn im Vergleich mit anderen Patienten. Der Befund wurde gerade veröffentlicht in der Zeitschrift Life Science Alliance.

Überleben von HNSCC-Patienten mit MAPK-Signalweg-Mutationen wird sich verdoppeln, wenn im Vergleich mit Patienten ohne diese Mutationen

HNSCC gehören Krebserkrankungen der Mundhöhle, Rachen und Kehlkopf, mit den wichtigsten Risikofaktoren wie Rauchen, Alkohol trinken, sowie das menschliche papillomavirus (HPV) – Infektion. Die steigende Inzidenz von HNSCC weltweit treibt Wissenschaftler zu suchen, die für eine personalisierte Therapie basierend auf dem genetischen make-up der einzelnen Patienten. Die aggressive Natur von HNSCC hat oft dazu geführt, dass aggressive Behandlungen wie Chemotherapie und Bestrahlung Therapie, die Gefährdung der Lebensqualität von Patienten in vielen Fällen. In der Tat, HNSCC überlebenden haben die zweithöchste rate suizidalen (64.4/100.000) in den USA unter allen Krebs-Patienten (zweite Pankreas-Krebs-Patienten), wahrscheinlich durch psychologischen distress und schlechte Lebensqualität. Somit ist eine effektive Methode zur Identifizierung von Patienten, die behandelt werden können mit weniger intensiven Therapien zu erhalten, eine bessere Lebensqualität nach der Behandlung hat sich zu einem aufstrebenden Schwerpunkt in der klinischen Seite.

Das Forscherteam hat kürzlich entdeckt, dass HNSCC Patienten mit MAPK-Signalweg-Mutationen in Ihren Tumoren haben deutlich länger überleben als diejenigen ohne (rund 95 Monate versus 48 Monate, das Mediane Gesamtüberleben). Diese Funktion ist nur relevant für MAPK-Signalweg-Mutationen. Die Suche wurde weiter validiert mit einer anderen Gruppe der HNSCC-Patienten. Daten der Studie werden von den weltweit größten und umfassendsten Datensatz, Der Krebs-Genom-Atlas (TCGA), und einen unabhängigen Datensatz des Memorial Sloan Kettering-Integrierte Mutation Profiling in Verwertbare Krebs-Targets (MSK-IMPACT).

Dies ist das erste seiner Art in-Tiefe Weg genomische Studie die Erkundung der potenziellen klinischen nutzen von HNSCC Patienten Tumoren für klinische outcome-Vorhersage. Noch wichtiger ist, das team noch näher untersucht werden, das potentielle zugrunde liegende outcome-Begünstigung Gründe, durch Experimente. Die Ergebnisse der Forschung aufgedeckt, die folgenden wichtigen Erkenntnisse:

  • Für die erste Zeit, MAPK-pathway Mutationen entdeckt werden, die klinisch relevanten Biomarkern zur Vorhersage, die länger überleben der HNSCC-Patienten, unabhängig von HPV-Infektion und TP53-mutationsstatus. Kein anderer Signalweg-Mutationen können dies tun, so weit.
  • Im Gegensatz zu HPV-Infektion, die können nur voraussagen, das überleben von Patienten mit HNSCC in der oropharyngealen Website, MAPK-Signalweg-Mutationen angewendet werden können, für HNSCC verschiedener Kopf-und Hals-region vorherzusagen gute überlebensrate der Patienten. Es kann sein, mehr universell als HPV.
  • Mehrere MAPK-pathway Mutationen können effektiv behindern ErbB3-Aktivierung-signal (ein aggressives signal) in den tumor und wahrscheinlich dazu beigetragen, langsamer Fortschreiten.
  • MAPK-Mutationen in HNSCC-Tumoren zu sein scheinen in der Lage zu gewinnen Krebs-Tötung-immun-T-Zellen. Das Vorhandensein dieser Anti-Tumor-Immunzellen können helfen, die Kontrolle Tumorwachstum durch Induktion tumor-Zell-Apoptose (ggf. nach standard-Behandlung).
  • Im Einklang mit unserer Prognose, dass der MAPK-Signalweg mutiert HNSCC möglicherweise erhöhte antitumor-Immunzellen, die in Ihren Tumoren, fanden wir, dass der MAPK-Signalweg mutiert orale Krebs-Patienten könnten überleben, 3.3-bis viermal länger als jene, ohne auf die Immuntherapie-Behandlung, was darauf hindeutet, dass diese MAPK-mutierten oralen Krebs-Patienten könnten potenziell haben gute Reaktionen auf die Immuntherapie.

Professor Vivian Wai Yan LUI, associate professor, School of Biomedical Sciences an der CU-Medizin, sagte, „Unsere Ergebnisse, dass MAPK-pathway Mutationen beitragen biologisch besser HNSCC Patienten überleben, ist höchst unerwartet, denn MAPK-Signaltransduktion ist bekannt, drive-Krebs-Wachstum. Es ist wirklich untergräbt unser Verständnis von HNSCC. Es ist auch so spannend, erkannt zu haben, eine HPV-Infektion unabhängigen biomarker, die Vorhersagen können, die gute Ergebnisse in der Behandlung von HNSCC Patienten. Dieser Befund kann führen, um zukünftigen klinischen Studien für die Behandlung von de-Intensivierung auf bestimmte Patienten auf der Grundlage der Existenz der MAPK-Signalweg-Mutationen in Ihren Tumoren.“

Zum Abschluss der Studie nicht nur Biomarker zur Vorhersage des therapieerfolges von Patienten mit HNSCC mit standard-Behandlung, sondern haben auch langfristige Auswirkungen auf das klinische management und bringen wichtige Implikationen dafür, wie gen-Mutationen können direkt in Form der tumor-immun mikroumgebung bei Patienten.