Forschung findet neuen Ansatz für die Behandlung von bestimmten neurologischen Erkrankungen

Forschung findet neuen Ansatz für die Behandlung von bestimmten neurologischen Erkrankungen

Ein team, geleitet von der Case Western Reserve University medizinische Forscher entwickelt hat, eine mögliche Behandlungsmethode für die Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit (PMD), eine tödlich verlaufende neurologische Erkrankung, die schwerwiegende Bewegung, motorischen und kognitiven Dysfunktion bei Kindern. Es ergibt sich aus genetischen Mutationen, die verhindern, dass der Körper von richtig machen myelin, die schützende Isolierung um Nervenzellen.

Mit Maus-Modellen, haben die Forscher identifiziert und validiert neue Behandlung Ziel, einen toxischen Proteinen aus der genetischen mutation. Nächste, Sie erfolgreich eine Familie von Medikamenten bekannt als ASOs – (antisense-Oligonukleotide) Ziel der Ribonukleinsäure (RNA) Strängen, die erstellt, die abnorme protein, seine Produktion zu stoppen. Diese Behandlung reduziert PMD ‚ s Markenzeichen Symptome und längere Lebensdauer, zur Gründung der klinische Potenzial dieses Ansatzes.

Durch den Nachweis der wirksamen Zustellung der ASOs zu myelin-produzierenden Zellen im Nervensystem, die Forscher erhoben die Aussicht für die Verwendung dieser Methode zur Behandlung anderer demyelinisierender Erkrankungen, die durch Dysfunktionen innerhalb dieser Zellen, einschließlich der multiplen Sklerose (MS).

Ihre Forschung wurde online veröffentlicht am 1. Juli in der Zeitschrift Nature.

„Der pre-klinischen Ergebnisse waren tiefgreifend. PMD-Maus-Modelle, die in der Regel sterben innerhalb von ein paar Wochen nach der Geburt waren in der Lage zu Leben, eine volle Lebensdauer nach der Behandlung,“ sagte Paul Tesar, principal investigator der Forschung, ein professor in der Abteilung von Genetik und Genom-Wissenschaften an der School of Medicine und Dr. Donald und Ruth Weber Professor Goodman Innovativer Therapeutika. „Unsere Ergebnisse öffnen die Tür für die Entwicklung der ersten Behandlung für PMD sowie ein neuer therapeutischer Ansatz für die anderen myelin-Erkrankungen.“

Studie co-Autoren gehören ein interdisziplinäres team von Forschern aus der medizinischen Schule, Ionis Pharmaceuticals Inc., ein Carlsbad, California-based Pionier Entwickler von RNA-zielgerichtete Therapien, und die Cleveland Clinic. Der erste Autor Matthew Elitt gearbeitet Tesar ‚ s lab als eine der Case Western Reserve medical und student.

PMD Angriffe der Jungen

PMD ist eine seltene, genetische Erkrankung mit Gehirn und Rückenmark, die vor allem Jungen. Die Symptome können in der frühen kindheit beginnen und mit ruckartigen Augenbewegungen und abnorme Kopfbewegungen. Im Laufe der Zeit, die Kinder entwickeln schwere Muskelschwäche und-Steifheit, kognitive Dysfunktion, Schwierigkeiten beim gehen und nicht zu erreichen Entwicklungs-Meilensteine wie das sprechen. Die Krankheit Schnitte kurze Lebenserwartung, und die Menschen mit den schwersten Fällen sterben in der kindheit.

Die Erkrankung resultiert aus einem Fehler in einem gen namens proteolipid protein 1 (PLP1). Normalerweise ist dieses gen produziert proteolipid protein (PLP), einem Hauptbestandteil des myelins, die umschließt und isoliert die Nervenfasern zu ermöglichen, die ordnungsgemäße übertragung von elektrischen Signalen im Nervensystem. Aber eine fehlerhafte PLP1-gen produziert giftige Proteine, die das töten myelin-produzierenden Zellen und verhindern, dass myelin aus Entwicklungs-und funktionieren—was in der schweren neurologischen Dysfunktion in der PMD-Patienten.

PMD schlägt in ein paar tausend Menschen auf der ganzen Welt. So weit, keine Therapie verringert die Symptome oder längere Lebensdauer.

Für fast ein Jahrzehnt, Tesar und sein team haben daran gearbeitet, besser zu verstehen und neue Therapien zu entwickeln, die für myelin-Erkrankungen. Sie hatten eine Reihe von erfolgen, und Ihre myelin-Regeneration Medikamente für MS sind nun in die kommerzielle Entwicklung.

Neueste Forschung

In der aktuellen Arbeit im Labor, die Forscher fanden, dass die Unterdrückung mutant PLP1 und seiner toxischen proteins wiederhergestellt myelin-produzierenden Zellen, produziert das funktionieren myelin, reduziert die Symptome der Krankheit und verlängert Lebensdauer.

Nach der überprüfung, dass PLP1 wurde Ihre therapeutische Ziel, die Forscher verfolgt pre-klinischen Behandlungsmöglichkeiten. Sie wusste, dass Mutationen im PLP1-gen produziert fehlerhafte RNA-Stränge, die wiederum erstellt die giftigen PLP-protein.

So haben Sie zusammen mit Ionis Pharmaceuticals, ein führendes Unternehmen in der RNA-gerichteten Therapeutika und Pionier von ASOs. Diese kurze strings, die chemisch modifizierte DNA kann entworfen sein, um eine Bindung an eine spezifische Ziel-RNA und blockieren die Produktion der protein-Produkt.

Und das ist genau das, was in Ihren Studien. Das Ergebnis war eine verbesserte myelin und die Fortbewegung und deutliche Verlängerung der Lebensdauer. „ASOs bot die Gelegenheit, schneiden Sie die Krankheit-verursachende protein-off an der Quelle“ Elitt sagte.

Der erfolgreiche klinische Einsatz von ASOs ist relativ neu, doch die jüngsten Entwicklungen scheinen vielversprechend. Im Jahr 2016, die US-amerikanische Food and Drug Administration genehmigt die erste ASO-Medikament für neurologische Störung, Spinale Muskelatrophie. Das Medikament, Spinraza, wurde von Ionis und durch kommerzialisiert Biogen Inc. Mehr ASO Therapien sind in der Entwicklung und klinischen Studien und halten Versprechen für die Behandlung vieler neurologischer Erkrankungen, wie der jetzt keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten.

Tesar, sagte, dass die Laufenden und geplanten Experimente in seinem Labor wird helfen, zukünftige klinische Entwicklung von ASO-Therapie für PMD. Zum Beispiel wollen die Forscher verstehen, mehr über, wie gut die Behandlung funktioniert nach dem auftreten der Symptome, wie lange es dauert, wie oft die Behandlung muss gegeben werden, und ob es wirksam für alle PMD-Patienten, unabhängig von Ihrer spezifischen form der Krankheit.