Immuntherapie bei Darmkrebs könnte sich ändern, klinische Praxis

Immuntherapie bei Darmkrebs könnte sich ändern, klinische Praxis

Eine große internationale Studie mit UCL und University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH) hat festgestellt, dass pembrolizumab, eine form der Immuntherapie, mehr als verdoppelt die ‚progressionsfreies überleben‘ Zeit der Patienten mit einem bestimmten Subtyp von fortgeschrittenem Darmkrebs im Vergleich mit einer Chemotherapie.

‚Progressionsfreies überleben‘ ist die Länge der Zeit während und nach der Behandlung einer Krankheit, wie Krebs, dass ein patient lebt mit der Krankheit, aber es nicht noch schlimmer wird. In einer klinischen Studie, die Messung der progression-free survival ist ein Weg, um zu sehen, wie gut eine neue Behandlung funktioniert.

Als Teil einer interim-Analyse der Daten aus klinischen Studien, präsentiert auf der American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, fanden die Forscher Patienten, die behandelt wurden mit pembrolizumab (auch bekannt als Keytruda) hatte ‚progressionsfreies überleben‘ von 16,5 Monaten (im Durchschnitt), verglichen mit 8,2 Monate für diejenigen, die mit einer Chemotherapie behandelt.

Zusätzlich 11% der Patienten, die behandelt wurden mit pembrolizumab wurden auch gefunden, um eine „complete response“, wo Ihre Krankheit war verschwunden durchsucht. Darüber hinaus wurden in fast der Hälfte der Patienten, die pembrolizumab (48.3%), deren Krankheit nicht Fortgeschritten ist nach zwei Jahren im Vergleich zu nur einem Fünftel der Patienten, die Chemotherapie hatten (18.6%), was bedeutet, dass die positiven Effekte sind auch langlebig.

Die Studie des britischen Chief-Investigator, Dr. Kai-Scharf Shiu, Honorary Associate Professor in der Onkologie an der UCL Cancer Institute und Berater Medizinischer Onkologe an UCLH, sagte:

„Dies ist die erste randomisierte kontrollierte Studie, um zu zeigen, dass der first-line-Immuntherapie ist deutlich besser als die Chemotherapie zum schrumpfen metastasierendem Darmkrebs, die mit diesen spezifischen DNA-Mutationen, und verzögern die Zeit, die es dauert, bis der Krebs auf die Fortschritte.

„Während nur rund fünf Prozent von fortgeschrittenem Darmkrebs-Patienten haben diese genetischen Mutationen, die Sie haben in der Regel eine schlechtere Prognose und weniger response auf Chemotherapie und andere zielgerichtete Agenten.

„Die Ergebnisse aus dieser Studie sind wirklich Spiel ändern und führt fast sicher in ein Paradigmenwechsel in unserer aktuellen klinischen Praxis.“

Die „KEYNOTE-177′ klinischen Phase-III-Studie, finanziert durch Merck & Co (bekannt als MSD in der UK), rekrutiert 307 Patienten mit metastasierendem Darmkrebs, die bereits spezifische DNA-Mutationen, bekannt als Mikrosatelliten-Instabilität high (MSI-H) oder mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR).

Diese genetischen Veränderungen führen in den Zellen nicht in der Lage ist, sich selbst zu reparieren richtig, wenn Sie beschädigt sind, und wenn dies geschieht, können Fehler in der DNA akkumulieren, die Krebs verursachen können. MSI-H/dMMR kann erblich sein (auch bekannt als Lynch-Syndrom) oder sporadisch, und betroffene Patienten haben in der Regel eine schlechte Prognose, wenn die Krankheit hat sich auf andere Organe.

Die randomisierte kontrollierte Studie rekrutiert Patienten aus 23 Ländern, wurden in zwei gleich große Gruppen. Eine Gruppe (oder arm) der Patienten erhielten pembrolizumab alle drei Wochen für bis zu 35 Zyklen der Behandlung (bis zu ca. zwei Jahren), während die andere Gruppe erhielt standard-Chemotherapie-Kombinationen mit Krebs-targeting-Drogen bevacizumab oder cetuximab (die Chemotherapie-arm), alle zwei Wochen.

Post-Behandlung Ergebnisse

  • Für Patienten mit pembrolizumab, das progressionsfreie überleben wurde auf 55,3% nach 12 Monaten und bei 48,3% auf 24 Monate. Verglichen mit 37,3% und 18,6% bzw. für diejenigen, die auf der Chemotherapie.
  • Im Durchschnitt Patienten mit pembrolizumab hatten ein progressionsfreies überleben von 16,5 Monaten, verglichen mit 8,2 Monaten Chemotherapie—eine Verbesserung von 8,3 Monaten.
  • 11% der Patienten, die pembrolizumab hatten ein komplettes ansprechen (keine nachweisbaren Krebs), im Vergleich zu 3,9% bei Chemotherapie.
  • 32.7% der Patienten mit pembrolizumab hatte eine Reduzierung in der Größe des Tumors (partial response), im Vergleich zu 29,2 Prozent auf die Chemotherapie.
  • Und 30,9% der Patienten auf pembrolizumab hatte stabile Krankheit, verglichen mit 42,2 Prozent auf die Chemotherapie.
  • Antwort mit pembrolizumab wurde auch länger anhaltende, mit 83% der Patienten, die eine Antwort länger als 2 Jahre, verglichen mit 35% der Patienten, die Chemotherapie erhalten.
  • Schwere Behandlung-bedingten unerwünschten Ereignisse waren auch weniger Häufig mit pembrolizumab, 22%, in der Erwägung, dass mit einer Chemotherapie das ist 66%.

UCLH war einer der größten Personalberater von Patienten für die Studie mit 18 Teilnehmern aus ganz England und 10 Patienten erhielten pembrolizumab als first-line-Behandlung.

Dr. Shiu fügte hinzu: „Die Ergebnisse der KEYNOTE-177-Studie wurden mit Spannung erwartet Patienten, ärzte und Wissenschaftler gleichermaßen. Es ist sehr ermutigend, dass die Nebenwirkungen von pembrolizumab sind deutlich weniger als mit der Chemotherapie, also nicht nur die Quantität, sondern auch die Lebensqualität dieser Patienten ist besser auf die Immuntherapie.

„Einige meiner Studie hatten Patienten ein komplettes ansprechen auf diese Therapie sehr gut und wurde jetzt in remission für mehr als drei Jahre.

„Es gibt laufend kooperative Forschung an der UCL, UCLH und unseren Forschungspartnern weiter unser Verständnis von, warum einige Patienten profitieren so viel von der Immuntherapie, während andere das nicht tun.“

Pembrolizumab ist eine Art von Immuntherapie, bekannt als check-point-Hemmer und hilft, die Krebszellen anfälliger für Angriffe, indem Sie Ihre eigenen Immunsystem. Es tut dies durch die Blockierung der Aktivität von einem Molekül namens PD-1, wodurch T-Zellen (weiße Blutzellen, die helfen, Ihren Körper bei der Bekämpfung Krankheit) angreifen und töten Tumore, wie Sie sollten.