Präzision Medikamenten könnte entlarven, Krebs, Immunsystem und steigern die Wirkung der Immuntherapie

Präzision Medikamenten könnte entlarven, Krebs, Immunsystem und steigern die Wirkung der Immuntherapie

Präzisions-Krebs-Medikamenten, den sogenannten PARP-Inhibitoren haben eine bisher unbekannte Möglichkeit, um das Immunsystem zu stärken und helfen könnte, viele Patientinnen und Patienten profitieren von der Immuntherapie, eine neue Studie zeigt.

Wissenschaftler fanden heraus, dass PARP-Inhibitoren löste eine leistungsstarke immun-Antwort gegen Krebszellen Schwächen bei der Reparatur Ihrer DNA.

Die Studie verändert unser Verständnis davon, wie PARP-Inhibitoren arbeiten — und schlägt vor, Sie könnten verwendet werden, neben Immuntherapie Ihre Wirksamkeit zu erhöhen. Klinische Studien haben bereits begonnen, dies zu beurteilen Kombination.

Einige Patienten profitierten deutlich von einer neuen generation von Immuntherapien-aber oft nur zwischen 10 und 20 Prozent der Patienten reagieren mit vielen anderen Krebsarten in der Lage, zu verbergen vor dem Immunsystem.

Wissenschaftler am Institut der Krebsforschung, London, und dem Institut Gustave Roussy, Frankreich, unter der Leitung von Professor Chris Lord und Dr. Sophie Postal-Vinay, gefunden, daß PARP-Inhibitoren könnten, entlarven einige dieser Krebsarten, kann derzeit entziehen sich der Erkennung durch Immunzellen.

Ihre Studie ist veröffentlicht in der Journal of Clinical Investigation“ und wurde gefördert von Brustkrebs und Jetzt Cancer Research UK.

PARP-Inhibitoren wie olaparib blockiert eines der Systeme, die Zellen verwenden, um zu reparieren Ihre DNA. Sie sind entworfen, um anzugreifen Tumoren, die bereits defekt bei der DNA-Reparatur, insbesondere Eierstock-und Brustkrebs bei Frauen mit vererbten BRCA-Mutationen.

Die Forscher untersuchten Lungentumoren genommen von den Patienten, und fand jene mit Defiziten in der DNA-Reparatur enthalten deutlich mehr Immunzellen in den Tumoren im Vergleich zu Tumoren bei Patienten mit einem funktionierenden DNA-Reparatur-system. Dies suggeriert, dass die DNA-Reparatur Mutationen waren die Stimulierung einer Immunantwort gegen die Tumoren.

Sie studierte auch Krebs-Zellen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und triple-negativem Brustkrebs mit Mutationen in DNA-Reparatur-Gene, wie ERCC1-oder BRCA, um zu beurteilen, ob PARP-Inhibitoren erhöhen konnte diese Reaktion des Immunsystems.

Wenn Krebszellen mit defekter Reparatur von Systemen behandelt werden, mit PARP-Inhibitoren zu blockieren, Ihre restlichen system der DNA-Reparatur, können Sie nicht mehr reparieren DNA-Schäden, so sammeln sich mehr und mehr DNA-Mutationen bis Sie sterben.

Die Forscher fanden, dass die Akkumulation von DNA-Schäden in der Krebs-behandelten Zellen mit PARP-Inhibitoren ausgelöst, die die Freisetzung von verschiedenen molekularen Signale, die das Potenzial haben, um wichtige Zellen des Immunsystems auf den Tumor, was darauf hindeutet, dass die Behandlung mit PARP-Inhibitoren verbessern könnte, die Immunantwort gegen diese Krebszellen.

In einem ERCC1-defizienten Krebs-Zell-Linie, die 24 von den 50 Signalwege aktiviert wurden, nachdem die Exposition gegenüber PARP-Inhibitoren wurden im Zusammenhang mit dem Immunsystem.

Die Wissenschaftler fanden heraus, dass PARP-Inhibitoren könnten möglicherweise verwendet werden, zur Behandlung von Lungenkrebs mit Fehlern in der DNA-Reparatur-Gene, zum Teil, weil dieser neu entdeckten Auswirkungen auf das Immunsystem. Durch die Verwendung von PARP-Inhibitoren neben der Immuntherapie, die diese Immunreaktion noch weiter verbessert werden könnte, um die Krebszellen abzutöten mehr effektiv.

Als 30 bis 50 Prozent der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs haben einen Mangel in der ERCC1-DNA-Reparatur-system, das könnte eröffnen einen neuen, effektiveren Möglichkeiten der Behandlung einen großen Anteil von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs-Patienten.

Studienleiter Professor Chris Lord, Professor der Krebs-Genomik am Institut der Krebsforschung, London, sagte:

„Die Ergebnisse dieser Studie wesentlich verändern, unser Verständnis von, wie PARP-Inhibitoren arbeiten. Wir wissen jetzt, dass Sie nicht nur töten Tumore durch Schädigung der DNA, aber auch durch die Anziehung von Immunzellen, um Sie anzugreifen — als eine Art von Doppel-Säulen-Angriff.

„Die Immuntherapie ist eine echt geniale Krebs-Behandlung, die aber in der Regel nur für die 10 bis 20 Prozent der Menschen, die darauf reagieren. Feststellung des Tumors ist die Hälfte der Schlacht in der Immuntherapie, also von der Gewinnung der Zellen des Immunsystems auf den Tumor, PARP-Inhibitoren könnte die Immuntherapie-Medikament für die Gegner Ihren Angriff.“

Studie co-Leiter Dr. Sophie Postel-Vinay, Kliniker, Wissenschaftler und Medizinische Onkologie an Gustave Roussy, Frankreich, und Dem Institut der Krebsforschung, London, sagte:

„Unsere Studie fand, dass PARP-Inhibitoren eintragen, Zellen des Immunsystems, Hilfe bei der Tötung von Krebszellen. Dies stellt eine Begründung für die Verwendung von PARP-Inhibitoren neben Immuntherapien weiter stimulieren die Immunantwort auf Krebs-Zellen, die mit DNA-Reparatur-defekte und verbessern den therapeutischen nutzen der Behandlung.“

„Dies wird so ausgewertet, dass in einer klinischen Studie von Lungen -, Prostata-und Blasen-Krebs, der beginnt später in diesem Jahr.“

Dr. Ian Walker, Director of Clinical Research bei Cancer Research UK, sagte:

„Diese Studie unterstreicht die wichtige Rolle, die Forschung im Labor spielt in der uns hilft zu entwickeln, neue klinische Studien. Identifizierung von neuen Kombinationen, die machen Krebs-Medikamente effektiver könnte, eröffnet viele neue Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit Krebserkrankungen sind schwer zu behandeln, wie Lungenkrebs. Dies ist eine aufregende Entwicklung und wir freuen uns zu sehen, wenn PARP-Inhibitoren können die überlebensrate für diese Patienten.“

Dr. Kotryna Temcinaite, Forschung Communications Manager bei Brustkrebs Jetzt, sagte:

„Das sind wirklich vielversprechende Ergebnisse zeigen einmal mehr, wie wichtig PARP-Inhibitoren könnten bei der Behandlung einer Reihe von Krebsarten. Nicht nur, dass diese Medikamente stören die Tumor-Zellen auf die Fähigkeit der DNA-Reparatur, aber diese Studie schlägt vor, Sie können zusätzliche Effekte bei der Initiierung einer Immunantwort, die dann ausgenutzt werden, die mit anderen Behandlungen.

„Aktivierung des Immunsystems angreifen Tumoren ist ein spannender Ansatz, ist Anfang zu zeigen, Versprechen für Brustkrebs. Jetzt freuen wir uns zu sehen, wie die Kombination von PARP-Inhibitoren und checkpoint-Inhibitoren kann die Arbeit in klinischen Studien für Brustkrebs-Patientinnen.“