Ermittler am St. Jude Children ‚ s Research Hospital haben festgestellt, dass der transporter ABCC4 ist entscheidend für den SHH-Signalweg in der Hirntumor medulloblastom. Diese Arbeit bietet eine Grundlage für die Entwicklung von kleinen Molekül-Inhibitoren, Ziel ABCC4. Die Ergebnisse erschienen in der Krebsforschung.
Das medulloblastom ist der häufigste Maligne pediatric brain tumor. Es gibt vier genomische Untergruppen der Erkrankung: WNT, SHH, Gruppe 3 und Gruppe 4. Das SHH-Untergruppe macht etwa 25% aller pädiatrischen medulloblastom Fällen. Die fünf-Jahres-überlebensrate für SHH-medulloblastom ist etwa 75%.
Transporter sind Proteine auf der Membran der Zelle. Sie helfen, die Stoffe, die Sie betreten und verlassen Zellen. Die Forscher fanden heraus, dass der transporter ABCC4 ist hoch exprimiert in SHH-medulloblastom.
„Wir haben den transporter ABCC4 für viele Jahre, und wollte, um besser zu verstehen, wie es interagiert mit der kritischen Signalwege, die Fahrt tumor-Wachstum, wie das „SHH“, sagte senior Autor John Schuetz, Ph. D., von der St. Jude Abteilung für Pharmazeutische Wissenschaften. „Durch necken auseinander die Beziehung zwischen ABCC4 und der SHH-Signalweg, die wir identifiziert haben eine neuartige Strategie für die potentiell bei der Behandlung dieser Tumoren.“
Die Forscher Bauten ein medulloblastom „interactome“, um zu bestimmen, welche Proteine interagieren mit und sind unerlässlich, um die SHH-Signalweg. Die Ergebnisse zeigten, dass ABCC4 ist hoch exprimiert in der SHH Subgruppe und ist erforderlich für die optimale Aktivierung des signalweges.
Die Forscher fanden heraus, dass eine erhöhte expression von ABCC4 korreliert mit einer schlechten überlebensrate in SHH-medulloblastom. Targeting ABCC4 mit genomischen Methoden reduziert die Größe von medulloblastom Tumoren und verlängert die Lebensdauer von Maus-Modellen.