Zucker, die coat-Proteine sind ein mögliches Ziel für Pankreatitis

Zucker, die coat-Proteine sind ein mögliches Ziel für Pankreatitis

Pankreatitis ist eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die Konten für 275,000 Krankenhausaufenthalte in den Vereinigten Staaten jährlich. Patienten, die leiden, Hereditäre Pankreatitis haben ein 40 bis 50 Prozent Lebensdauer Risiko der Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Dannielle Engle, ehemaliger Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) Cancer Center postdoctoral fellow wer war vor kurzem zum Assistant Professor am Salk-Institut, Studien das Fortschreiten der Pankreatitis zum Pankreaskarzinom. Sie hat sich auf eine potenziell leistungsfähige biomarker, einer chemischen Struktur, erzeugt durch komplexe Zucker-Moleküle genannt, CA19-9, da CA19-9 erhöht ist bei Patienten mit Pankreatitis und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Nun, Engle und Ihr team liefern den ersten Beweis dafür, dass CA19-9 tatsächlich die Ursachen der Krankheit es war korreliert mit als biomarker, und legen nahe, dass die Blockierung dieser komplexen Zucker Struktur könnte therapeutisch genutzt werden, um zu verhindern, dass die Entwicklung von Pankreatitis und zum Pankreaskarzinom. Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Science.

„Dies ist eine der einzigartigen Möglichkeiten, bei denen die prophylaktische intervention von Pankreatitis führen kann, zur Prävention von Bauchspeicheldrüsenkrebs in at-risk-Patienten“, Engle sagte.

In der Krebs-Mitte-Direktor David Tuveson lab an CSHL, Engle untersucht die Eigenschaften von Pankreas-Krebs. Sie konzentrierte sich auf CA19-9, eine komplexe Zucker, Struktur, Schichten viele Proteine, aber bisher nicht zugeschrieben wurden, mit einer bestimmten Funktion. Ein einzelnes Enzym steuert der Letzte Schritt in der Produktion von CA19-9 bei den Menschen, aber dieses Enzym fehlt bei Nagetieren. Engle generierten Mäuse produziert, CA19-9, und überraschend festgestellt, dass die Mäuse entwickelt schwere Pankreatitis. Engle Feststellungen position CA19-9 als attraktives therapeutisches Ziel für Pankreatitis.

In Mäusen, CA19-9 rekrutiert das Immunsystem zu reparieren, Verletzungen von Pankreatitis. Engle festgestellt, dass während dieser Recruiting-Prozess, CA19-9 kann auch induzieren eine Kaskade von biochemischen Reaktionen, angetrieben durch die Freisetzung von schädlichen Verdauungsenzymen aus der Bauchspeicheldrüse. Diese Kaskade öffnet einen transformational-gateway für Krebs zu entwickeln und Engle hat auch gezeigt, dass CA19-9 erheblich beschleunigen kann das Wachstum von Tumoren der Bauchspeicheldrüse.

„Pankreatitis ist erforderlich für die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, und wir könnten in der Lage sein, zu verhindern, dass der übergang bei Patienten mit Pankreatitis durch targeting CA19-9,“ postulierte Engle. „Durch die Ausrichtung auf CA19-9 mit Antikörpern in Tiermodellen, konnten wir reduzieren den Schweregrad der Pankreatitis und sogar verhindern, dass es Auftritt.“

Eine pending Patentanmeldung, eingereicht von CSHL-Belag-Verwendung von CA19-9-Antikörper für die Behandlung und Prävention von Pankreatitis wurde exklusiv lizenziert an BioNTech, einem deutschen biotech-Unternehmen.