Löschmittel Angst vor Erinnerungen stützt sich auf eine ungewöhnliche Veränderung der DNA

Löschmittel Angst vor Erinnerungen stützt sich auf eine ungewöhnliche Veränderung der DNA

QBI-Forscher entdeckten eine DNA-Modifikation, erhöht unsere Fähigkeit, löschen Sie die Angst.

Die Ergebnisse, veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Neuroscience, könnte helfen, die Entwicklung von neuen Behandlungen für Angst-bezogene Angststörungen.

Professor Tim Bredy erklärt, dass, während Angst ist ein wichtiger überlebensmechanismus in die cues in der Umgebung sagen Sie uns, zu reagieren, in gewisser Weise, so ist auch die Fähigkeit zur Hemmung, Angst, wenn es nicht mehr benötigt wird.

„Sie wollen immer noch zu haben, die Erinnerung an“ da ist etwas gefährlich dort, ich will, vorsichtig zu sein‘, aber Sie möchte es nicht gefährden Ihre Fähigkeit, normal zu funktionieren“, sagt er.

Angst vor dem Aussterben arbeitet als Gegengewicht zur Angst. Es handelt sich um die Schaffung neuer, nicht-ängstliche Erinnerungen mit ähnlichen Umwelt-Elemente, die im Wettbewerb mit der ursprünglichen Angst-Speicher.

Die balance zwischen Angst und Furcht-Extinktion ist entscheidend für die kognitive Flexibilität, wodurch das Gehirn, um sich rasch an veränderte Bedingungen anzupassen, sagt Prof Bredy.

Zudem, ein wesentliches Merkmal, sowohl post-traumatische Belastungsstörung (PTSD) und Phobien ist eine Beeinträchtigung in Angst Aussterben.

Schlüssel Hirnregion spielt kritische Rolle in der Angst vor dem Aussterben

Die Forschung hat gezeigt, dass eine kleine region des präfrontalen Kortex spielt eine entscheidende Rolle, Angst vor dem Aussterben Lern-und Gedächtnis-Prozesse und der Aktivität von Neuronen in dieser region ist unter engen epigenetische Kontrolle.

„Ihre DNA ist nicht statisch“, erklärt Prof Bredy. „Die chemischen Markierungen auf DNA wirken wie ein dimmer-Schalter anmachen kann oder turn-down der expression eines Gens.“

Doch, genau wie die Angst vor dem Aussterben ist geregelt durch solche epigenetischen Veränderungen hat, blieb unklar.

Für eine lange Zeit, es wurde gedacht, Cytosin (C) war die einzige DNA-base, die geändert werden könnten. Aber es ist jetzt klar, dass Adenosin (A) können auch chemisch markiert.

Es wurde angenommen, dass solche epigenetischen Veränderungen im Gehirn immer dazu dienen, turn-down eines Gens dimmer-Schalter, Verringerung der Genaktivität, erklärt QBI-Forscher Dr. Xiang Li.

Zudem werden nur änderungen an Cytosin beobachtet wurden, in Verbindung mit lernen und Gedächtnis, sagt er.

Nun, Prof Bredy, Dr. Li und Ihre Kollegen haben entdeckt, dass Angst vor dem Aussterben Erinnerungen bilden Dank einer Adenosin-Modifikation erhöht die Aktivität bestimmter Gene.

In der neuen Studie wurden Mäuse in einer Schachtel platziert, wo Sie hören einen bestimmten Ton, der unmittelbar gefolgt von einem milden Fuß-Schock. Die Mäuse schnell verbunden mit dem sound der Fuß-Schock und erstarrte, als Sie es hörten.

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Zu ermutigen, die Angst vor dem Aussterben, die Mäuse waren dann in einer anderen box, wo Sie immer wieder ertönt das gleiche Geräusch, aber nicht erhalten haben, keine Fuß-Schocks.

Wenn die Mäuse wieder in die ursprüngliche box, Sie waren nicht mehr Angst vor dem Geräusch.

Die Wissenschaftler untersuchten die DNA von der Angst vor dem Aussterben Neuronen dieser Mäuse, und entdeckt die Anwesenheit des modifizierten Adenosin, N6-methyl-2-deoxyadenosine (m6dA), bei mehr als 2800 Standorten in der gesamten Genom.

Insbesondere das team entdeckte, dass m6dA sammelt sich in dem gen für den brain-derived neurotrophic factor (BDNF), von dem bekannt ist, fördern das lernen und das Gedächtnis.

Interessanterweise m6dA erhöht die expression von BDNF während der Angst vor Auslöschung.

„Es war gedacht, dass m6dA spielt nur eine Rolle beim silencing Gene,“ sagt Prof Bredy, “ aber wir sagen, Nein, Sie haben sich mit einer stärkeren Lupe.“

Blick auf diese sehr spezifische Neuronen, sagt er, und schauen Sie, was geschieht, zu Ihrer DNA, wenn Sie aktiv lernen.

Dr. Li stimmt zu. „Diese Studie ist die erste Zeit haben die Menschen untersuchte DNA-Modifikation nicht nur in einer cell-type specific Weg, aber der Staat-angewiesen“, sagt er.

„Der spannendste Teil ist, dass wir die Anhäufung von m6dA an BDNF passiert nur innerhalb von aktiven Neuronen.“

Epigenetische Veränderungen bei der Extinktion, der furchtbare Erinnerungen

In anderen Worten, diese epigenetische Veränderung in den genomen dieser Neuronen erst bei der Angst vor Auslöschung.

Das Enzym verantwortlich für die chemisch-tagging Adenosin und drehen es in m6dA ist bekannt, und Li erkannte, dass es sein muss sehr beschäftigt während der Angst vor Auslöschung.

Um dies zu bestätigen, er schaltete das gen für dieses Enzym in einer Gruppe von Mäusen, dann wiederholten Sie das experiment. Die Mäuse fürchten gelernt den Klang, den Ton, aber Sie waren nicht in der Lage zu bilden, Angst vor Auslöschung von Erinnerungen.

Letztendlich Prof Bredy und Dr. Li wollen, um zu verstehen, das vollständige Bild, wie Angst vor dem Aussterben Speicher gebildet wird und im Gehirn gespeichert.

Diese Arbeit ist ein wichtiger Schritt in diese Richtung und in Richtung zu finden, die wirksame Behandlungen für eine Vielzahl von psychiatrischen Störungen, sagt Dr. Li.