Tumor-assoziierten Immunzellen behindern frontline-Chemotherapie-Medikament bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Tumor-assoziierten Immunzellen behindern frontline-Chemotherapie-Medikament bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Ein frontline-Chemotherapie Medikament gegeben, um Patienten mit Pankreas-Krebs ist weniger effektiv, weil ähnliche verbindungen veröffentlicht, die von tumor-assoziierten Immunzellen blockieren, die die Droge Aktion, Forschung geführt durch die Universität von Michigan Rogel Cancer Center gefunden.

Das Chemotherapeutikum Gemcitabin ist ein anti-Metabolit. Es ist ähnlich wie bei normalen Metaboliten von der Zelle aufgenommen, aber einmal drinnen, es tötet die Zelle durch Störung Ihrer Funktionen—wie ein Trojanisches Pferd. Pankreas-Krebs, tumor-Immunzellen Freisetzung Metaboliten, die sind nahezu identisch mit Gemcitabin und diese blockieren die Aktivität des Medikaments in malignen Zellen, fanden die Forscher.

Diese Erkenntnisse könnten genutzt werden, um vorherzusagen, welche Patienten reagieren auf Gemcitabin-Therapie, sowie neues Licht auf andere Arten von Krebs, wo die immun-Zellen spielen eine wichtige Rolle in der Resistenz gegen Chemotherapie nach Erkenntnissen kürzlich in Cell Metabolism.

„Warum Gemcitabin ziemlich gut funktionieren, in einigen Krebsarten, nicht aber in Pankreas-Krebs, das ist die große Frage in meinem Labor war der Versuch einer Antwort“, sagt Studie leitende Autor Costas Lyssiotis, Ph. D., assistant professor der Molekularen und Integrativen Physiologie an der U-M Medical School.

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine der tödlichsten Krebsarten. Es ist in der Regel aggressiv und reagiert nicht gut auf die herkömmliche Chemotherapie und Bestrahlung. Und obwohl Fortschritte wurden in den letzten Jahren, fünf-Jahres-überlebensraten sind immer noch im einstelligen Bereich.

„Bösartige Zellen oft nur ungefähr 10 Prozent eines Tumors“, sagt Studie der erste Autor Christopher J. Halbrook, Ph. D., ein Postdoktorand in der Lyssiotis lab. „Die übrigen 90 Prozent sind in anderen Arten von Zellen, unterstützt das Wachstum des tumor—ähnlichen strukturellen Zellen, Gefäßen und Immunzellen. Unsere Arbeit konzentriert sich auf die Interaktion zwischen den malignen Zellen und Immunzellen.“

Eine große Anzahl von Immunzellen, bekannt als Makrophagen finden sich Häufig im pankreatischen ductal Adenokarzinom, die häufigste Art von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Und während die Makrophagen wurden bekannt, um zu verhindern, dass die Aktivität von Gemcitabin, genau wie die Zellen des Immunsystems, Tat dies unklar gewesen war.

Lyssiotis und seine Mitarbeiter bei U-M und in Schottland untersucht die Interaktion zwischen den malignen Zellen und tumor-assoziierte Makrophagen, finden die Immunzellen veröffentlicht eine Vielzahl von verbindungen bekannt als pyrimidinen, welche sind metabolisiert, die durch die malignen Zellen.

Eine dieser verbindungen, deoxycytidine, hat eine Chemische Struktur, die sehr ähnlich zu Gemcitabin und direkt blockiert die Aktivität der Chemotherapie-Medikament in den bösartigen Zellen.

„Deoxycytidine im Grunde outcompetes Gemcitabin,“ Lyssiotis sagt, fügte hinzu, dass der physiologische Grund zugrunde, die immun Zellen “ Freisetzung von pyrimidinen, ist noch unklar.

Nach genetisch und pharmakologisch Abbau der Zahl der tumor-assoziierten Makrophagen in Mausmodellen, die die Mannschaft gezeigt hat, dass die Tumoren waren weniger resistent gegen Gemcitabin—bietet einen Anhaltspunkt in Richtung potenziell machen Patienten‘ Tumoren besser auf eine Chemotherapie.

Die Forscher untersuchten auch die Daten von Patienten mit Pankreas-Krebs und fand, dass Patienten, deren Tumoren hatten weniger Makrophagen hatte, reagiert besser auf die Behandlung an.